Efect secundar potențial grav observat la pacienți după imunoterapie

Efect secundar potențial grav observat la pacienți după imunoterapie
decembrie 20 09:15 2021 Timp citire articol: 3 minut(e)

O echipă de oameni de știință americani de la Mount Sinai, NY, este prima care anunță un efect secundar potențial grav legat de o nouă formă de imunoterapie cunoscută sub numele de terapia celulară CAR-T, care a fost aprobată recent pentru tratamentul mielomului multiplu. Concluziile studiului de caz au fost publicate în Nature Medicine.

Mielomul multiplu este o formă rară, foarte agresivă și incurabilă de cancer al sângelui, care apare în plasmocitele din măduva osoasă. Această neoplazie care se manifestă  prin multiplicarea necontrolata a plasmocitelor (un tip de leucocite) de la nivelul maduvei osoase, necesită adesea tratamente multiple pe măsură ce boala progresează și devine rezistentă la terapiile anterioare, ducând adesea la boli cronice cu perioade acute.

Terapia cu celule CAR-T utilizează celule ale sistemului imunitar modificate genetic, cunoscute sub numele de celule T a receptorilor de antigen himeric (CAR). În versiunea specifică care face obiectul studiului de caz, celulele CAR-T au fost utilizate pentru a ținti o proteină care poartă numele de antigen de maturare a celulelor B (BCMA). Receptorul de antigen himeric se poate lega pe suprafata celulelor canceroase de proteina antigen de maturare a celulelor B (BCMA). Proteina BCMA este frecvent întâlnită în mielomul multiplu, iar terapia a arătat o rată de răspuns impresionantă la persoanele cu mielom multiplu deosebit de complex, rezistent la tratament.

La mai mult de trei luni de la terminarea tratamentului cu celule CAR-T care vizau antigenul BCMA, pacientul din studiul de caz a început să prezinte caracteristici neurologice progresive ale unor simptome asemănătoare bolii Parkinson, inclusiv tremor, precum și modificări ale scrisului de mână și ale mersului. Ulterior, pacientul a decedat din cauza unor complicații cauzate de o infecție. Cercetătorii au descoperit la pacient urme ale antigenului BCMA în ganglionii bazali din creier și cicatrici în acea zonă, sugerând că acest efect secundar grav s-ar fi putut datora terapiei care a țintit proteinele BCMA din creier.

„Constatările noastre vor avea un impact asupra evaluării risc versus beneficii a terapiei celulare CAR-T care țintește antigenul BCMA pentru mielomul multiplu, și au condus deja la îmbunătățirea monitorizării și la o gestionare proactivă a evenimentelor adverse neurologice în cadrul studiilor clinice de terapie țintită a BCMA”, a declarat dr. Oliver Van Oekelen, doctorand la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai și primul autor al studiului.

Terapia CAR-T care țintește antigenul BCMA și alte imunoterapii similare sunt utilizate sau testate în alte tipuri de cancer, ceea ce subliniază importanța rezultatelor acestui studiu, spun specialiștii.

„Acest studiu a arătat că terapia cu celule CAR-T care țintește antigenul BCMA poate traversa bariera hemato-encefalică, cel puțin într-un subset de pacienți, provocând tulburări progresive neurocognitive și de mișcare. Acest lucru arată că terapiile cu celule CAR-T, deși eficiente în mielomul multiplu, necesită o monitorizare atentă pentru neurotoxicitate, cu atât mai mult cu cât astfel de tratamente au o implementare răspândită în cazul pacienților cu mielom multiplu”, a spus Samir Parekh, profesor de hematologie și oncologie medicală la catedra de Medicină și Științe Oncologice, la de la Icahn, Mount Sinai, care este și autorul corespondent al studiului de caz.

Cercetătorii au analizat în acest studiu datele clinice pentru sânge, lichid spinal și probe de creier după perfuzia cu CAR-T. Centrul de monitorizare de la Mount Sinai a găsit celule CAR-T în sânge și lichidul spinal, ceea ce i-a făcut pe oamenii de știință să creadă că celulele CAR-T au țintit ganglionii bazali și s-au infiltrat în creier, provocând simptome asemănătoare Parkinsonului.

Deși aceste descoperiri sunt limitate de faptul că studiul de caz se bazează doar pe reacția unui singur pacient, un alt studiu clinic pentru o terapie CAR-T țintind antigenul BMCA a raportat, de asemenea, că 5% dintre pacienții participanți la studiu au experimentat efecte adverse legate de tratament, dezvoltând probleme neurocognitive și de mișcare. De asemenea, cercetătorii au descoperit dovezi ale expresiei BCMA în creierul persoanelor sănătoase.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu