Administraţia americană pentru Alimente şi Medicamente (FDA) a declarat joi că terapiile împotriva cancerului care utilizează tehnologia CAR-T vor necesita modificări ale „avertizărilor pe cutie" pentru a evidenţia riscul grav de cancer de sânge cu celule T la pacienţii care utilizează aceste terapii.
FDA a solicitat avertizări pe cutie pentru imunoterapii autologe cu celule T cu receptori de antigen chimeric (CAR) care vizează proteinele CD19 de pe suprafaţa celulelor canceroase sau antigenul de maturare al celulelor B (BCMA).
Agenţia americană de reglementare în domeniul sănătăţii a precizat într-un comunicat publicat joi că, pacienţii şi participanţii la studii clinice care primesc tratament cu aceste produse trebuie monitorizaţi pe tot parcursul vieţii pentru depistarea unor tumori maligne secundare, iar producătorul trebuie să fie notificat în cazul apariţiei unei noi tumori maligne, pentru a raporta evenimentul şi pentru a obţine instrucţiuni privind colectarea de probe de pacienţi pentru testarea prezenţei transgenului CAR.
În noiembrie 2023, FDA a postat o comunicare de siguranţă pentru a furniza informaţii despre rapoartele privind tumorile maligne ale celulelor T, inclusiv limfomul cu receptor de antigen chimeric CAR-pozitiv la pacienţii care au primit tratament cu imunoterapii autologe cu celule T CAR T direcţionate de BCMA sau CD19.
Rapoartele au fost primite din studiile clinice şi din surse de date privind evenimentele adverse după introducerea terapiilor pe piaţă.
FDA a concluzionat, pe baza unei evaluări a datelor din rapoartele privind evenimentele adverse de după punerea pe piaţă aterapiilor şi din rapoartele de studii clinice, că tumorile maligne cu celule T mature, inclusiv tumorile CAR-pozitive, pot apărea la câteva săptămâni după perfuzie şi pot avea rezultate fatale. Astfel, FDA a stabilit că riscul grav de tumori maligne ale celulelor T se aplică tuturor imunoterapiilor autologe CAR cu celule T autologe modificate genetic, aprobate în prezent, care ţintesc BCMA şi CD19.
Potrivit acestor concluzii, FDA a cerut în ianuarie, unei serii de producători de medicamente, printre care grupurilor americane Gilead Sciences, Johnson & Johnson şi grupului elveţian Novartis să adauge un avertisment pe cutie la terapiile lor împotriva cancerului CAR-T, declarând că a primit rapoarte despre pacienţi care au dezvoltat un tip de cancer al sângelui cu celule T după ce au fost trataţi cu celule modificate genetic - terapii cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR-T).
FDA a concluzionat că sunt justificate modificări ale etichetei pentru a evidenţia riscul grav de tumori maligne ale celulelor T.
În plus, FDA a solicitat actualizări conexe la alte secţiuni ale etichetei, cum ar fi Atenţionări şi precauţii, Experienţa postcomercializare, Informaţii de consiliere pentru pacienţi şi Ghidul de medicaţie.
Terapiile împotriva cancerului cu celule CAR - T aprobate în Statele Unite includ Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) de la Juno Therapeutics, şi terapia Abecma (idecabtagene vicleucel), realizată de Celgene Corporation în parteneriat cu TSVT (2seventy bio), ambele companii ale Bristol-Myers Squibb.
Celelalte terapii din această clasă includ Carvykti (ciltacabtagene autoleucel), de la Janssen Pharmaceuticals, subsidiară a grupului american Johnson & Johnson şi de la Legend Biotech, Kymriah (tisagenlecleucel) al Novartis, şi Tecartus (brexucabtagene autoleucel) şi Yescarta (axicabtagene ciloleucel) de la Kite Pharma, subsidiara Gilead.
Tratamentele CAR-T implică, în general, extragerea de la un pacient a unor celule T, o componentă esenţială a sistemului imunitar, reproiectarea lor pentru a lupta cu cancerul şi introducerea lor înapoi în organism.
Toate cele şase imunoterapii cu celule CAR-T sunt autorizate şi în Uniunea Europeană.
