O echipă internațională, din care au făcut parte cercetători japonezi și canadieni, a descoperit un nou mod de a ataca infecțiile fungice. Cheia este de a bloca capacitatea acestor ciuperci (fungi) de a produce acizi grași, componenta principală a grăsimilor. Rezistența la medicamentele antifungice este în creștere, iar această nouă abordare va fi deosebit de utilă, deoarece funcționează într-un mod nou și afectează o gamă largă de specii fungice, potrivit noii cercetări.
Cei mai mulți dintre noi sunt familiarizați cu piciorul atletului, o problemă de sănătate relativ inofensivă care poate fi rezolvată cu medicamente disponibile în farmacii.
Însă alte infecții fungice sunt mai grave, iar tipurile de ciuperci Candida, Cryptococcus și Aspergillus sunt responsabile pentru milioane de decese în fiecare an.
La fel ca rezistența bacteriană la antibiotice, rezistența fungică la medicamente este, de asemenea, în creștere la nivel mondial, iar numărul de decese va crește probabil în viitorul apropiat dacă nu se iau măsuri acum.
În prezent, există doar trei clase majore de medicamente antifungice și toate acționează prin distrugerea barierei care înconjoară celulele fungice. În mod paradoxal, chiar dacă toate atacă bariera, tratamentele actuale sunt de fapt foarte specifice, ceea ce înseamnă că ceea ce ucide o specie de ciupercă ar putea să nu o ucidă pe alta.
Grupul de cercetători de la Centrul RIKEN pentru Cercetare Științifică Durabilă (CSRS), din Japonia, și de la universitatea din Toronto a vrut să găsească o altă modalitate de a combate ciupercile dăunătoare, una care să fie utilă împotriva a numeroase specii.
Ei au examinat mai întâi depozitul de produse naturale RIKEN (NPDepo), divers din punct de vedere structural, împotriva a patru specii de ciuperci patogene – trei specii de Candida și una de Cryptococcus – care au fost identificate ca agenți patogeni umani critici de către Organizația Mondială a Sănătății.
Ei căutau ceva care să afecteze toate cele patru specii, ceea ce ar indica faptul că ar putea fi eficient împotriva unei game largi de ciuperci.
Selecția a identificat mai mulți compuși care au redus creșterea fungilor cu cel puțin 50% la fiecare dintre cele patru specii, iar după ce au eliminat cei care erau deja cunoscuți, cercetătorii au rămas cu trei noi posibilități.
Dintre aceștia trei, cel mai puțin toxic pentru celulele umane a redus, de asemenea, creșterea lui Aspergillus fumigatus, un mucegai fungic extrem de comun care este mortal pentru persoanele imunodeprimate.
Numele dat acestui compus în RIKEN NPDepo este NPD6433.
Pentru aproape 1000 de gene diferite, cercetătorii au analizat cât de mult NPD6433 a suprimat creșterea ciupercii atunci când aceasta nu avea o copie a genei.
Ei au descoperit că reducerea unei singure gene, sintetaza acizilor grași, a făcut ca ciuperca să fie mai sensibilă la NPD6433.
Acest rezultat a însemnat că NPD6433 acționează probabil prin inhibarea sintezei acizilor grași și, astfel, împiedică producerea de acizi grași în interiorul celulelor fungice, au explicat cercetătorii în noul studiu.
Alte experimente au arătat că NPD6433 și cerulenina, un alt inhibitor al sintezei acizilor grași, au fost capabile să ucidă numeroase specii de fungi în culturile de laborator.
Experimentul final a testat cât de bine a funcționat tratamentul cu NPD6433 într-un organism model viu de laborator – viermele Caenorhabditis elegans – care a fost infectat cu o ciupercă patogenă care poate provoca infecții sistemice la om după ce a invadat organismul prin intestin.
Viermele C. elegans a fost ales pentru că are un tract intestinal care funcționează la fel ca al omului. Testele au arătat că tratarea viermilor infectați cu NPD6433 a redus mortalitatea cu aproximativ 50%.
Un fapt important și anume, acest lucru a fost valabil în cazul viermilor infectați cu această ciupercă și care erau rezistenți la un medicament antifungic standard.
„Ciupercile rezistente la medicamente sunt o problemă în creștere, iar pistele pentru dezvoltarea de noi medicamente oferă speranță împotriva acestor agenți patogeni în evoluție”, spune Yoko Yashiroda, autorul principal al studiului RIKEN CSRS.
Cercetarea indică faptul că țintirea sintezei acizilor grași este o strategie terapeutică alternativă promițătoare pentru infecțiile fungice și care ar putea să nu necesite soluții personalizate pentru fiecare specie în parte, a mai comentat cercetătorul japonez.
Imagine: O ciupercă (C. neoformans) cultivată în trei condiții: netratată, tratată cu o doză sub-letală de inhibitor al sintezei acizilor grași NPD6433 și tratată cu un fluconazol. Numărul și virulența ciupercilor au fost reduse în cazul tratamentului cu NPD6433. Credit: RIKEN
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.