Genă cu un rol-cheie în activarea celulelor imune TFH, identificată de cercetători

Genă cu un rol-cheie în activarea celulelor imune TFH, identificată de cercetători
octombrie 21 09:38 2021
Articol scris de:
Timp citire articol: 3 minut(e)

Vaccinurile au fost un element de bază în medicina modernă încă de la sfârșitul secolului al 18-lea, dar există dovezi că civilizațiile le folosesc de peste de o mie de ani. În tot acest timp, toate vaccinurile au funcționat prin activarea diferitelor celule imune împotriva unei infecții. Un nou studiu explică modul în care factorul de transcriere Tox2 controlează activarea uneia dintre aceste celule, celulele TFH, cu perspective importante pentru dezvoltarea vaccinurilor.

Una dintre cele mai eficiente metode prin care organismul luptă împotriva unei infecții este prin producerea de anticorpi. Anticorpii nu sunt ușor de obținut în laborator, dar vaccinurile stimulează producția de anticorpi în organism pentru o infecție specifică, așa cum se întâmplă și în cazul SARS-CoV-2, virusul responsabil de pandemia Covid-19.

O serie de celule imune sunt implicate în producerea de anticorpi, inclusiv celulele TFH sau celulele T ajutătoare foliculare (celulele foliculare T helper).

„Celulele TFH sunt esențiale pentru producerea de anticorpi cu afinitate crescută și pentru generarea de celule producătoare de anticorpi de lungă durată”, spune profesorul ASHBi Hideki Ueno de la universitatea Kyoto care a condus studiul. Cu alte cuvinte, deși celulele TFH în sine nu produc anticorpi, funcția lor influențează puternic celulele imune care o fac. De fapt, o serie de boli imunologice sunt asociate cu disfuncția lor.

Reafirmarea importanței pe care aceste celule o au în combaterea infecțiilor sau a imunității specifice adaptive (imunitatea dobândită) este prezența lor în sânge chiar și la zeci de ani după vaccinare dovadă că au memorie imunologică fapt ce descrie capacitatea lor de a reacționa prompt atunci când întâlnesc un agent patogen pentru a doua oară. Prof. Ueno crede că înțelegerea moleculelor care permit această persistență va aduce beneficii în cercetarea vaccinurilor.

„Mecanismul molecular asociat cu răspunsul susținut al celulelor TFH este neclar. Am constatat că expresia Tox2 este importantă”, explică el.

Gena Tox2 este recunoscută pentru contribuția sa la epuizarea celulelor imune. Descoperire fenomenului de epuizare a celulelor imune îi aparține prof. Tasaku Honjo de la Universitatea Kyoto care a primit și premiul Nobel pentru asta în 2018. Epuizarea celulelor este un efect natural care previne apariția bolilor autoimune, dar permite totodată persistența cancerelor.

Noul studiu a constatat că Tox2 are un efect foarte diferit în celulele TFH.

„Studiul nostru arată că Tox2 este importantă pentru supraviețuirea celulelor TFH pe termen lung și întreținerea lor funcțională. Acest lucru sugerează că ele au un rol diferit de alte celule T”, explică prof. Ueno.

Pentru a testa această ipoteză, profesorul și colegii săi au făcut două experimente. Într-unul, au supraexprimat Tox2 în celulele TFH umane. În celălalt, au împiedicat exprimarea sa la șoareci.

În mod normal, celulele TFH umane se transformă în alte tipuri de celule imune în urma unei stimulări imune. Cu toate acestea, celulele umane TFH supraexprimate Tox2 au rămas stabile.

„Celulele TFH se vor transforma spontan odată cu stimularea TCR (receptorul celulelor T, proteine care participă la activarea unui răspuns din partea celulelor T la un antigen), pentru că nu sunt complet diferențiate. Am constatat că supraexprimarea Tox2 a izolat celulele de această transformare spontană. Acest lucru indică faptul că Tox 2 este importantă pentru persistența celulelor TFH”, explică Ueno.

Pe de altă parte, șoarecii cu deficiență Tox2 au prezentat niveluri scăzute de celule TFH în sânge și au avut răspunsuri slabe ale anticorpilor la infecție.

Experimentele sugerează că țintirea Tox2 ar putea fi utilizată terapeutic pentru a modula celulele TFH.

„Constatările noastre arată importanța Tox2 în întreținerea celulelor TFH și stabilirea memoriei lor celulare. Acest lucru va oferi perspective importante pentru dezvoltarea vaccinurilor care induc răspunsuri puternice și durabile ale anticorpilor”, mai spune prof. Ueno.

Cercetarea a fost publicată în Science Advances pe 8 octombrie.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu