Interacțiunea tau-ARN, puțin studiată, ar putea juca un rol cheie în demență

Interacțiunea tau-ARN, puțin studiată, ar putea juca un rol cheie în demență
februarie 09 13:31 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Oamenii de știință cred că proteinele tau din creier ar putea juca și ele un rol în declanșarea demenței.

Uneori, în știință, momentele „Evrika!” se întâmplă cu un efort surprinzător de mic. Alteori este nevoie de ani sau decenii pentru ca acestea să apară. Așa s-a întâmplat și în cazul unui studiu recent asupra proteinelor tau și al impactului acestora asupra afecțiunilor care produc demență.

O lucrare, disponibilă acum înainte de tipărire, în revista Brain, identifică interacțiunile dintre proteinele tau și ARN, acidul nucleic, care servește drept moleculă de bază pentru toate mecanismele celulare umane, ca fiind o etapă-cheie în dezvoltarea bolii Alzheimer și a altor tulburări de demență.

Descoperirea a fost anunțate o echipă de cercetători și colegii lor de la Departamentul american al Veteranilor și de la UW Medicine, din Seattle, Statele Unite.

Aparent, dovezile au stat ascunse la vedere într-o cercetare publicată pentru prima dată în anii 1970.

„Acest lucru ne-a oferit piese de puzzle pe care ar fi trebuit să le avem cu ani în urmă”, a spus Brian Kraemer, șeful echipei de cercetare. „Trebuie să acordăm mai multă atenție proteinelor tau”.

Proteina Tau are o funcție utilă. Ea joacă rolul de agent de legătură pentru microtubuli care servesc multe acțiuni cheie care au loc în celule.

Oamenii de știință au explorat intens acest rol în primele cercetări asupra proteinelor tau, cu mare efect, în special în domeniul chimioterapiei.

„ARN-ul este pur și simplu o moleculă mai greu de studiat și nu era nici pe departe la fel de la modă ca microtubulii”, a declarat Kraemer.

„Microtubulii sunt implicați în deplasarea lucrurilor în jurul celulei. Tau este importantă pentru stabilizarea microtubulilor și așa a fost descoperită pentru prima dată. În cea de-a doua lucrare care a apărut vreodată despre tau, au observat că interacționează cu ARN-ul. Și apoi domeniul a ignorat în mare parte această observație în ultimii 45 de ani”, a explicat cercetătorul.

Când laboratorul său a început să studieze proteinele tau, au observat că interacțiunile cu ARN-ul apar în mod repetat în rezultatele lor. Prezența constantă a implicării acidului nucleic i-a determinat pe cercetători să pună o întrebare simplă: Preferă tau să se lege cu ARN-ul sau cu microtubulii?

Laboratorul său a dezvoltat apoi un test folosind anticorpi monoclonali pentru a compara afinitatea proteinelor tau pentru fiecare dintre cele două elemente și a descoperit că, în condiții de laborator, tau preferă să se lege de ARN.

În mod normal, acest lucru nu reprezintă o problemă, deoarece proteina tau nu are posibilitatea de a interacționa cu ARN-ul. Dar atunci când o face, creează leziuni neuropatologice care duc la ghemurile de încurcături neurofibrilare despre care se crede că sunt factori-cheie în cele mai frecvente tipuri de demență.

„Este, probabil, un stadiu incipient al procesului de boală: Tau se desprinde de microtubuli și ajunge pe ARN, iar acest lucru face ca acest proces de boală să înceapă să se desfășoare”, a presupus Kraemer.

„În cazul bolii Alzheimer, ARN-ul devine parțial neacoperit și este expus în mod continuu la tau, iar odată ce acest lucru a început, devine un ciclu de agregare toxică care se consolidează de la sine”, a comentat cercetătorul.

Bolile neurodegenerative care implică proteinele tau includ o listă lungă de maladii incurabile. În unele, proteinele tau anormale par să fie cauza principală. Acestea se numesc tauopatii pure și includ degenerescența lobară frontotemporală, paralizia supranucleară progresivă și boala Pick (demența frontotemporală).

Boala Alzheimer se numește taupatie mixtă, deoarece o altă proteină, beta-amiloidul, joacă un rol în această neurodegenerare.

Tratamentele pentru beta-amiloid, considerate cândva promițătoare, au apărut recent pe prima pagină a ziarelor, raportând rezultate mixte, în urma unor studii care au constatat că un medicament nu stopează boala, așa cum se spera.

Kraemer crede că acest lucru înseamnă că este timpul ca și proteinele tau să fie cercetate pentru a găsi și alte răspunsuri mult așteptate.

„Cu tratamentele cu beta-amiloid pentru Alzheimer, abordăm jumătate din boală, dar nu și cealaltă jumătate”, spune el. „Și dacă te adresezi doar uneia și nu și celeilalte, probabil că acesta este motivul pentru care tratamentul nu funcționează foarte bine. Nu știu dacă aceasta va fi o strategie tratabilă din punct de vedere terapeutic, dar cu siguranță este o idee și una dintre aceste idei va trebui să aibă succes pentru ca noi să facem progrese în ceea ce privește boala Alzheimer”, a mai comentat omul de știință.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu