O mare parte dintre cercetările din ultimele două decenii privind noile tratamente împotriva cancerului s-au concentrat pe ținte genetice care permit cancerului să crească și să se răspândească prin modificarea semnalizării celulare sau prin oprirea supresorilor tumorali. Cu toate acestea, există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora caracteristicile unice ale metabolismului celulelor canceroase ar putea oferi noi oportunități pentru dezvoltarea unor tratamente care să aibă un impact direct asupra tumorilor, lăsând celulele sănătoase relativ neatinse.
Adenocarcinomul pancreatic ductal (PDA), un tip de cancer deosebit de agresiv, utilizează o cale metabolică unică, pe care celulele adulte cu creștere normală o folosesc rareori pentru a obține și a genera nutrienți, au descoperit cercetătorii de la Spitalul pediatric Boston, Broad Institute of MIT și Harvard.
Această cale, care necesită o enzimă numită ornitină aminotransferază (OAT), ar putea reprezenta o oportunitate de a dezvolta noi tratamente care să vizeze în mod specific PDA, cu puține efecte secundare.
Pentru a-și susține creșterea, tumorile pancreatice trebuie să producă cantități mari de compuși numiți poliamine.
Majoritatea celulelor folosesc procese care se bazează pe arginină pentru a produce poliaminele de care au nevoie. Cu toate acestea, micro-mediul tumorilor pancreatice este de obicei lipsit de arginină, explică Nada Kalaany, cercetător la Boston Children’s.
Într-un studiu publicat în revista Nature, Kalaany și colegii săi arată că tumorile pancreatice apelează la calea OAT, care utilizează glutamina în loc de arginină și care este predominant activă în copilărie și în intestinul adultului care apelează la fasting (post).
„Cancerul depășește un micro-mediu dificil, cu deficit de arginină, folosind OAT pentru a produce poliamine”, a explicat Kalaany.
Cercetătorii cred că dacă vizează OAT ar putea suprima creșterea tumorii.
Pentru a testa această idee, echipa de cercetare a încercat să blocheze OAT în modele celulare și de șoareci, atât genetic (prin anularea expresiei sale), cât și cu un medicament numit 5-FMO, un inhibitor cunoscut al OAT.
Studiile metabolice și de creștere celulară au arătat că ambele abordări au frânat creșterea cancerului în ambele modele.
„În esență, ne dorim un compus care să vizeze o enzimă folosită în principal de celulele canceroase, astfel încât să putem ținti această enzimă cu efecte secundare minime”, a declarat Clary Clish, directorul principal al platformei metabolomice.
„Cancerele găsesc întotdeauna o modalitate de a ocoli lucrurile, dar dacă țintim această cale, s-ar putea să nu mai aibă cum să facă acest lucru’, spune cercetătoarea.
În opinia sa, faptul că celulele canceroase pancreatice, dar nu și majoritatea celulelor adulte normale, au această dependență de OAT pentru a produce metaboliții de care au nevoie (poliamine) sugerează că ar putea fi o țintă de exploatat.
Descoperirile adaugă o nouă opțiune potențială pentru tratamentul cancerului pancreatic.
Cercetătorii spun că medicamentul 5-FMO a fost deja utilizat experimental având astfel un mare potențial clinic.
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.