Noi predictori ai metastazelor la pacienții cu cancer pancreatic în stadiu incipient

Noi predictori ai metastazelor la pacienții cu cancer pancreatic în stadiu incipient
iulie 04 09:01 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 5 minut(e)

Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine împreună cu o echipă internațională au utilizat biopsii hepatice pentru a identifica markeri celulari și moleculari care pot fi utilizați pentru a estima dacă și când cancerul pancreatic se va răspândi în ficatul unei persoane sau în alte organe, cum ar fi plămânii.

Un studiu, publicat pe 28 iunie în revista Nature Medicine, sugerează că informațiile obținute în urma unei biopsii hepatice – o mică mostră de țesut recoltată pentru analize de laborator – atunci când este diagnosticat cancerul pancreatic ar putea ajuta medicii să personalizeze tratamentul, cum ar fi imunoterapiile orientate către ficat, înainte ca celulele canceroase să aibă șansa de a metastaza.

Doar 10% dintre persoanele cu cancer pancreatic vor supraviețui mai mult de doi ani după diagnosticul inițial.

„Dacă am putea estima momentul și localizarea metastazelor, ar putea fi o adevărată schimbare în tratarea cancerului pancreatic, în special la pacienții cu risc metastatic ridicat”, a declarat într-un comunicat coautorul principal al studiului, dr. David Lyden, specialist în cardilogie pediatrică și profesor de pediatrie și de biologie celulară  la Weill Cornell Medicine.

În 2015, dr. Lyden și colegii săi au descoperit că celulele canceroase pancreatice secretă factori care ajung la organe îndepărtate, cel mai adesea ficatul, pentru a stabili o nișă premetastatică pentru formarea de noi tumori.

Pentru a afla cum aceste alterări pregătesc noua locație pentru colonizarea canceroasă, dr. Lyden a colaborat cu autorul principal, dr. Linda Bojmar, profesor asistent adjunct de cercetare în biologie moleculară în pediatrie la Weill Cornell Medicine și profesor asistent de medicină clinică și experimentală la Universitatea Linköping din Suedia.

Împreună cu cercetătorii de la Centrul pentru cancer Memorial Sloan Kettering,dr. Lyden și echipa sa au obținut biopsii hepatice de la 49 de persoane care au fost supuse unui tratament chirurgical pentru cancer pancreatic în stadiu incipient.

De asemenea, au colectat biopsii hepatice de la 19 persoane care au suferit o operație similară pentru afecțiuni care nu au legătură cu cancerul, de exemplu, îndepărtarea chisturilor pancreatice benigne.

Biopsiile hepatice dezvăluie semne timpurii de metastază rapidă

Cercetătorii au efectuat apoi o serie de analize moleculare, celulare și metabolice ale acestor eșantioane pentru a determina dacă pot identifica semnele distinctive care au precedat – sau, eventual, au prevenit – metastazele ulterioare la pacienți.

Ei au constatat că ficatul supraviețuitorilor fără recidivă, care nu prezentau semne de răspândire a cancerului după o perioadă de urmărire de cel puțin trei ani, semăna foarte mult cu ficatul persoanelor care nu au avut niciodată cancer.

La celălalt capăt al spectrului se aflau cei care au dezvoltat metastaze hepatice în termen de șase luni de la diagnosticare – un grup de pacienți care are un prognostic slab și opțiuni terapeutice limitate.

Ficatul acestora era plin de așa-numitele capcane extracelulare pentru neutrofile (NET), încâlceli dense de ADN și enzime eliberate de neutrofilele muribunde, celule imunitare care reprezintă prima linie de apărare împotriva infecțiilor.

Deoarece aceste NETs sunt puternic asociate cu viitoarele metastaze și se dezvoltă atât de devreme în evoluția bolii, imagistica radiologică din viitorul apropiat ar putea fi capabilă să le detecteze și să identifice pacienții în pericol de această răspândire agresivă.

„Aceste persoane ar putea primi ulterior un curs complet de chimioterapie sau, dacă metastazele sunt detectate atunci când apar doar câteva, poate că tumorile secundare ar putea fi îndepărtate chirurgical”, a explicat dr. Lyden.

Laboratorul investighează dacă medicamentele care digeră ADN-ul și formează NET-urile ar putea preveni metastazele hepatice.

Răspunsuri imune în metastazele ulterioare

Cercetătorii au identificat alte două categorii de pacienți în cadrul studiului: cei care vor dezvolta ulterior metastaze la ficat și cei la care cancerul se va răspândi în alte locuri, cum ar fi plămânii.

Pacienții ale căror cancere s-au răspândit la alte organe în afară de ficat au prezentat un răspuns imun puternic de luptă împotriva cancerului – celulele T protectoare și celulele naturale ucigașe s-au infiltrat în ficatul lor, iar multe gene de reglare a imunității au fost activate.

Aceste persoane care sunt predispuse să dezvolte metastaze în afara ficatului pot beneficia de imunoterapie pentru a stimula răspunsul lor imunitar antitumoral în curs de desfășurare, spun autorii studiului.

Pe de altă parte, cei al căror ficat a cedat metastazelor ulterioare au acumulat, de asemenea, celule imunitare – dar celulele au arătat semne de epuizare metabolică.

„Este ca și cum ficatul ar fi încercat să se protejeze, dar a pierdut lupta în cele din urmă”, au explicat autorii.

Cercetătorii intenționează să-și valideze rezultatele într-o cohortă mai mare de pacienți cu cancer pancreatic și să examineze dacă această abordare ar putea fi utilă în cazul altor tipuri de cancer nou diagnosticate.

„Sperăm să dezvoltăm un instrument de predicție în cazul pacienților cu cancer colorectal care vor dezvolta metastaze hepatice pe baza profilurilor celulare, moleculare și metabolice ale biopsiilor hepatice”, a declarat coautorul principal, dr. Robert Schwartz, profesor asociat de medicină la Weill Cornell Medicine.

La acest studiu au contribuit autori de la mai multe institute din Statele Unite, Suedia și Israel.

Imagine care ilustrează patru scenarii de prognostic care pot fi găsite în biopsiile hepatice atunci când cancerul pancreatic este diagnosticat înainte de metastază. (De la stânga la dreapta) Portocaliu: capcane extracelulare de neutrofile (NET), sugerând metastaze hepatice în mai puțin de 6 luni. Roșu: NETs și celule T, sugerând metastaze hepatice în mai mult de 6 luni. Verde: Celule T și ficat gras, sugerând metastaze la un alt organ. Albastru: Ficat normal cu ficat gras, care sugerează că nu există dovezi de metastaze viitoare. Credit: Vanessa Dudley

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu