Noi ținte terapeutice pentru combaterea diabetului zaharat de tip 2

Noi ținte terapeutice pentru combaterea diabetului zaharat de tip 2
iunie 12 08:49 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 5 minut(e)

Unul dintre cele mai derutante aspecte în cazul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 este faptul că aceștia au niveluri ridicate de glucoză la post. Acest lucru se datorează faptului că la acești pacienți rezistenți la insulină se declanșează producerea de glucoză de către ficat, un proces care naște numeroase întrebări în rândul comunității științifice. Cercetătorii au publicat recent o sinteză cuprinzătoare a celor mai importante progrese în înțelegerea acestui mecanism.

Un articol de sinteză publicat în revista Trends in Endocrinology & Metabolism ar putea ajuta la identificarea unor noi ținte de medicamente în lupta împotriva diabetului zaharat de tip 2, pe care Organizația Mondială a Sănătății (OMS) îl consideră una dintre pandemiile secolului XXI.

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală cronică din ce în ce mai frecventă, care are ca rezultat niveluri ridicate de glucoză circulantă – combustibilul energetic celular – din cauza unui răspuns deficitar al organismului la insulină.

Afecțiunea poate provoca leziuni grave ale organelor și se estimează că este subdiagnosticată la un procent ridicat din populația afectată la nivel mondial.

La pacienți, calea de sinteză a glucozei în ficat (gluconeogeneza) este hiperactivată, proces care poate fi controlat prin medicamente precum metformină.

„Recent, au fost identificați noi factori implicați în controlul gluconeogenezei hepatice. De exemplu, un studiu realizat de grupul nostru a arătat că factorul de diferențiere a creșterii (GDF15) reduce nivelul proteinelor implicate în gluconeogeneza hepatică”, spune profesorul Manuel Vázquez-Carrera, de la Departamentul de Farmacologie, Toxicologie și Chimie Terapeutică al Universității din Barcelona (UB), într-un articol al universității spaniole.

Pentru a progresa în lupta împotriva acestei patologii, va fi necesar, de asemenea, continuarea studierii unei căi precum TGF-β, care este implicată în progresia bolii ficatului gras asociat disfuncției metabolice (MASLD), o patologie foarte răspândită care coexistă adesea cu diabetul zaharat de tip 2.

„TGF-β joacă un rol foarte relevant în progresia fibrozei hepatice și a devenit unul dintre cei mai importanți factori care pot contribui la creșterea gluconeogenezei hepatice și, prin urmare, la diabetul zaharat de tip 2. Prin urmare, studierea implicării căii TGF-β în reglarea gluconeogenezei hepatice ar putea contribui la obținerea unui control mai bun al glicemiei”, subliniază Vázquez-Carrera.

Cu toate acestea, acționarea asupra unui singur factor pentru a îmbunătăți reglarea gluconeogenezei nu pare a fi o strategie terapeutică suficientă pentru a controla în mod adecvat boala.

„Ar fi important să putem concepe terapii combinate care să ia în considerare diferiți factori implicați pentru a îmbunătăți abordarea diabetului zaharat de tip 2”, explică cercetătorul spaniol.

Potrivit acestuia, în prezent există mai multe molecule – TGF-β, TOX3, TOX4 etc. — care ar putea fi considerate ținte terapeutice pentru conceperea unor viitoare strategii de îmbunătățire a stării de bine a pacienților.

Eficacitatea și siguranța acestora vor determina succesul lor terapeutic, spune el.

„Nu putem pierde din vedere faptul că controlul supraactivării gluconeogenezei hepatice în diabetul zaharat de tip 2 prezintă o dificultate suplimentară: este o cale esențială pentru punerea la dispoziție a glucozei în situații de post, este fin modulată de numeroși factori și acest lucru face ca reglarea să fie dificilă”, adaugă cercetătorul.

El subliniază un fapt interesant, și anume faptul că și alți factori implicați în controlul gluconeogenezei au fost identificați la pacienții spitalizați cu Covid-19 care prezentau niveluri ridicate de glucoză.

„Hiperglicemia a fost foarte răspândită la pacienții spitalizați cu Covid-19, ceea ce pare să fie legat de capacitatea SARS-CoV-2 de a induce activitatea proteinelor implicate în gluconeogeneza hepatică”, notează expertul.

Metforminul: necunoscutele celui mai prescris medicament pentru diabetul zaharat de tip 2

Mecanismele de acțiune ale metforminei, cel mai frecvent prescris medicament pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, care reduce gluconeogeneza hepatică, nu sunt încă pe deplin cunoscute.

În prezent, s-a descoperit că medicamentul scade gluconeogeneza prin inhibarea complexului IV al lanțului mitocondrial de transport al electronilor.

Acesta este un mecanism independent de efectele clasice cunoscute până acum prin activarea proteinei AMPK, un senzor al metabolismului energetic al celulei.

„Inhibarea activității complexului IV mitocondrial de către metformină – și nu a complexului I, așa cum se credea până acum – reduce disponibilitatea substraturilor necesare pentru sinteza hepatică a glucozei”, spune Vázquez-Carrera.

În plus, metforminul poate reduce, de asemenea, gluconeogeneza prin efectele sale asupra intestinului, ceea ce duce la schimbări care, în cele din urmă, atenuează producția hepatică de glucoză în ficat.

„Astfel, metforminul crește absorbția și utilizarea glucozei în intestin și generează metaboliți capabili să inhibe gluconeogeneza atunci când ajung în ficat prin vena portală. În cele din urmă, substanțastimulează, de asemenea, secreția de GLP-1 în intestin, o peptidă inhibitoare a gluconeogenezei hepatice care contribuie la efectul său antidiabetic”, explică el.

În prezent, echipa spaniolă își continuă activitatea de cercetare pentru a descifra mecanismele prin care GDF15 ar putea regla gluconeogeneza hepatică.

În paralel, echipa își propune să proiecteze noi molecule care să crească nivelul de GDF15 circulant. Oamenii de știință spanioli speculează că inductori puternici ai GDF15, ar putea îmbunătăți glicemia la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea gluconeogenezei hepatice, dar și prin alte acțiuni ale acestei citokine.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu