Biomarker identificat pentru stadiul incipient al bolii Alzheimer
Specialiști de la universitatea New Mexico au identificat un biomarker unic care ar putea îmbunătăți diagnosticul în cazul debutului precoce al maladiei Alzheimer.
O echipă condusă de doctorul neurolog, Rawan Tarawneh, de la universitatea New Mexico (UNM), din Statele Unite, a identificat un biomarker unic care ar putea duce la noi teste de diagnosticare pentru a îmbunătăți detectarea bolii Alzheimer în stadiu precoce, înainte de apariția simptomelor.
Într-o lucrare publicată în Annals of Clinical and Translational Neurology, dr. Tarawneh și colegii săi au identificat o nouă proteină în lichidul cefalorahidian care poate detecta în mod fiabil leziunile endoteliale – deteriorarea celulelor care căptușesc micile vase de sânge din creier – în boala Alzheimer.
Folosind acest biomarker, echipa a descoperit că leziunea endotelială contribuie în mod important la deteriorarea cognitivă chiar și în stadiile presimptomatice timpurii ale bolii.
Descoperirile oferă o rază de speranță persoanelor care trăiesc cu Alzheimer, deoarece ar putea stimula continuarea cercetărilor pentru dezvoltarea unor medicamente care să prevină, eventual, deteriorarea endoteliului cerebral.
Numai în Statele Unite se estimează că sunt peste șase milioane de persoane, cu vârsta de 65 de ani și peste, împovărați de această afecțiune neurodegenerativă.
„Toate acestea sunt descoperiri noi și incitante”, a declarat dr. Tarawneh, profesor asociat în cadrul departamentului de neurologie și directorul secției de neurologie cognitivă al UNM.
Studiul a fost desfășurat pe 700 de participanți fără probleme din punct de vedere cognitive, dar care prezentau dovezi ale existenței biomarkerilor pentru boala Alzheimer.
Participanții la studiu au fost înrolați la Knight Washington ADRC, unde au fost supuși cu toții unor examinări clinice cognitive, scanări RMN și PET detaliate, și evaluărilor pentru detectarea biomarkerilor, care au inclus măsurarea unui nou marker al leziunilor endoteliale denumit, caderină vasculo-endotelială (VEC).
Echipa de cercetare a descoperit că, în comparație cu martorii, nivelurile de VEC din lichidul cefalorahidian al participanților erau ridicate chiar și în stadiile bolii în care nu au apărut pierderile de memorie.
Atunci când au fost analizate împreună cu biomarkerii stabiliți ai bolii Alzheimer, cum ar fi amiloidul și proteinele tau, nivelurile de lichid cefalorahidian ale VEC au îmbunătățit capacitatea acestor markeri de a detecta patologia timpurie a bolii Alzheimer.
„Studiul nostru sugerează că leziunile endoteliale joacă un rol important foarte devreme în evoluția bolii Alzheimer și sunt direct legate de memorie, de funcțiile cognitive și de plasticitatea sinaptică”, a declarat dr.Tarawneh, care este și director al Clinicii de Memorie și Îmbătrânire al UNM.
În plus, cercetătorii au descoperit că nivelurile de VEC s-au corelat cu rezultatele cognitive într-o măsură similară cu nivelurile proteinelor beta amiloid și tau în aceste stadii preclinice timpurii, chiar și atunci când au ajustat pentru măsurile imagistice ale bolii în vasele mici.
„Am descoperit că putem măsura în mod fiabil leziunile endoteliale în creierul pacienților cu boala Alzheimer și că acestea se corelează de fapt cu rezultatele cognitive, într-o măsură similară cu amiloidul și tau. De asemenea, am identificat mai multe căi prin care endoteliul influențează memoria și învățarea, independent de amiloid și tau”, a spus medicul.
„Așadar, acest lucru dovedește că, într-adevăr, endoteliul – căptușeala vaselor de sânge – are o corelație directă cu afectarea cognitivă”, a precizat ea.
Timp de ani de zile, cercetătorii s-au concentrat pe modificările observate la microscop în țesutul cerebral care includ proteinele beta-amiloidă și tau.
Beta-amiloidul este o proteină care apare în mod natural și care, la pacienții cu Alzheimer, se aglomerează în niveluri anormale pentru a forma plăci care se adună între neuroni și perturbă funcția celulară. Tau este o proteină care se adună în interiorul neuronilor.
În boala Alzheimer, proteinele tau se desprind de microtubulii care servesc drept suport structural pentru neuroni și se lipește de alte molecule de tau, formând aglomerări microfibrilare dense.
Cercetătorii încă încearcă să determine care dintre aceste modificări ar putea cauza Alzheimer și care ar putea fi un rezultat al bolii.
Pentru o lungă perioadă de timp, leziunile endoteliale au fost considerate secundare toxicității cauzate de proteinele beta-amiloid și tau. Cu toate acestea, studii recente au început să facă lumină asupra importanței endoteliului și a altor constituenți vasculari în declanșarea cascadei de evenimente care duc la boala Alzheimer.
Cercetările sugerează nu numai că nivelurile toxice de amiloid și acumulările anormale de tau provoacă leziuni endoteliale, ci și contrariul: o creștere a nivelurilor de amiloid și tau ar putea fi cauzată de leziuni endoteliale.
„Vedem acum că poate că deteriorarea endotelială ar putea fi evenimentul declanșator”, a spus dr.Tarawneh, „și că poate amiloidul și tau sunt efecte secundare”.
Dr. Tarawneh emite ipoteza că are loc o formă de insuficiență microcirculatorie care începe în capilare, unde celulele endoteliale sunt deteriorate.
„Odată ce endoteliul este deteriorat, acesta provoacă agregarea amiloidului și a proteinelor tau, iar apoi acestea (amiloidul și tau) provoacă alte leziuni endoteliale, deoarece sunt toxice”, a spus ea. „Este un cerc vicios”.
La începutul anilor 2000, bunica dr. Tarawneh a fost diagnosticată cu boala Alzheimer. Tarawneh a fost descurajată de lipsa de cercetare în domeniu și decis să urmeze o carieră în neurologie și să învețe ce se întâmplă cu creierul în cazul bolii Alzheimer.
„Chiar și acum, avem foarte puține opțiuni pe care le putem oferi pacienților noștri”, a spus ea. „Este o experiență îngrozitoare prin care trebuie să treci personal când vezi pe cineva drag care nu este capabil să te recunoască. Este o situație sfâșietoare”, a spus medicul.
Privind spre viitor, dr. Tarawneh își proipune să efectueze mai multe cercetări pentru a înțelege modul în care endoteliul este implicat în boala Alzheimer. Recenta cercetare ar putea impulsiona studii suplimentare în intervenția terapeutică pentru prevenirea și vindecarea leziunilor endoteliale, a spus ea.
„Poate că țintirea acestuia ar fi o modalitate de a trata boala”, a spus dr. Tarawneh, precizând că ar putea fi o nouă cale pentru descoperirea de medicamente împotriva acestei maladii.
Dr. Tarawneh intenționează să continue cercetările. „Scopul meu este să recrutez din ce în ce mai mulți participanți la UNM și să obțin mostre de lichid cefalorahidian și de sânge de la aceștia, astfel încât să putem valida aceste rezultate”, a mai spus ea.
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.