Nou mecanism implicat în metastazele melanomului, identificat de cercetători

Nou mecanism implicat în metastazele melanomului, identificat de cercetători
decembrie 01 10:46 2021 Timp citire articol: 5 minut(e)

După șapte ani de cercetări o echipă de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Spania a descoperit cum molecula NGFR conduce întregul proces de metastază timpurie în melanom și a arătat că blocarea acesteia reduce drastic metastazele la modelele animale. Cercetătorii au reușit aceste rezultate folosind THX-B, o moleculă testată pentru tratamentul altor patologii, ceea ce va accelera posibila sa utilizare în tratamentul tumorilor și ar putea duce la dezvoltarea primului tratament pentru combaterea metastazelor încă din stadiu incipient.

Modul în care tumorile își manipulează mediul în care se dezvoltă este una dintre marile întrebări la care cercetătorii încearcă să răspundă de ani de zile. „Nu trebuie să ne uităm doar în interiorul tumorii, ci și în afara ei”, a declarat Héctor Peinado. Timp de decenii “pentru a lupta împotriva tumorilor, cercetătorii s-au concentrat pe studierea comportamentului lor intrinsec, dar nu și pe mediul în care acestea apar”, spune cercetătorul, care este și șeful CNIO’s Microenvironment & Metastasis Group, care studiază mecanismele implicate în progresia metastatică, inclusiv modul în care nanoparticulele numite exozomi, care sunt eliberate de tumori, manipulează micromediul tumoral pentru a favoriza metastazele.

Studiul cu participare internațională publicat săptămâna trecută în revista Nature Cancer descrie modul în care apare acest proces critic pentru progresia melanomului. Exozomii călătoresc la ganglionul santinelă, ganglionul limfatic unde apar inițial metastazele, iar de aici pregătesc de la distanță un mediu favorabil pentru metastaze, nișa pre-metastatică. În acest studiu, cercetătorii au observat că molecula NGFR conduce întregul proces.

Oamenii de știință propun acum NGFR ca nou biomarker în cazul metastazelor melanomului precoce, pentru a defini grupurile de risc și a prezice metastazele. „Un număr mai mare de celule metastatice care exprimă NGFR în ganglionul limfatic santinelă se corelează cu un prognostic mai rău al bolii”, spune Susana Garcia Silva, coautoare a studiului.

Spre deosebire de alte tipuri de cancer de piele, melanomul este una dintre cele mai agresive tumori și se poate metastaza atunci când leziunea primară este încă foarte mică. În prezent, nu există markeri de predicție care să anticipeze boala, astfel încât descoperirea unor metode precise pentru diagnosticarea timpurie folosind biomarkerul NGFR ar putea îmbunătăți prognosticul pacienților.

Metastazele sunt cauza a 90% dintre decesele cauzate de cancer. În cele mai multe dintre cazuri, acestea sunt detectate prea târziu. „Dacă putem identifica când anume o tumoră va da metastaze, înainte ca acest lucru să aibă loc, în timpul pregătirii micro-mediului, va fi mai ușor să o tratăm și să o izolăm”, spune Peinado.

Deși exozomii – nanovezicule eliberate de toate tipurile de celule, inclusiv celulele tumorale – au fost descoperiți cu mai mult de 30 de ani în urmă, ei nu au fost studiați pe scară largă până în ultimii ani. În 2012, Peinado a descoperit mecanismul prin care celulele tumorale eliberează exozomi, care transferă informații biologice în micromediul înconjurător pentru a-l instrui și a promova metastazele chiar înainte ca celulele tumorale să călătorească prin corp. „Până acum câțiva ani, micromediul din jurul tumorilor a fost trecut cu vederea. Acum știm că această comunicare a tumorilor cu mediul lor local și cu restul organismului este fundamentală pentru a înțelege cancerul și complicațiile sale”, declara Peinado în 2015.

Celulele melanomului, la fel ca multe celule din alte tumori, călătoresc și se răspândesc prin organism în mare parte prin circulația sângelui și prin sistemul limfatic. Aceste celule tumorale circulante se stabilesc în ganglionii limfatici, care acționează ca un rezervor sau depozit, iar de acolo execută modificările pentru formarea nișei pre-metastatice care va favoriza colonizarea altor organe. „În acest studiu, ne-am concentrat asupra mecanismelor a ceea ce am putea numi primele etape ale metastazelor”, explică Peinado.

După șapte ani de analize ample, cercetătorii au descris acum în cercetarea publicată în Nature Cancer cum exozomii eliberați de celulele melanomului sunt recrutați de celulele endoteliale limfatice din ganglionii limfatici. În aceste celule, exozomii promovează, prin intermediul moleculei NGFR, aderarea celulelor tumorale la ramificarea ulterioară a vasculaturii limfatice, care le va permite să supraviețuiască și să migreze în alte locuri. „Celulele melanomului secretă exozomi purtători de NGFR pentru a manipula comportamentul celulelor endoteliale limfatice și pentru a facilita metastazele. Știam că celulele melanomului care inițiază metastaze cresc producția de NGFR, dar nu se știa nimic despre un posibil rol al NGFR asupra exozomilor și efectele sale în afara tumorii”, spune Peinado.

După ce a descoperit rolul acestei molecule în dezvoltarea timpurie a metastazelor melanomului, echipa a decis să studieze pe modele de șoareci consecințele blocării acesteia în timpul împrăștierii cancerului în organism. Pentru a face acest lucru, cercetătorii au folosit două abordări, una genetică, prin care au eliminat NGFR din exozomi, și o abordare farmacologică, în care au folosit inhibitorul pentru NFGR THX-B. În ambele cazuri, metastazele au fost reduse drastic, ceea ce ar putea deschide calea către un posibil nou tratament pentru combaterea metastazelor într-un stadiu incipient, când este cel mai probabil să aibă succes.

Inhibitorul THX-B este studiat pentru tratamentul altor boli, cum ar fi retinopatia diabetică, dar eficacitatea sa în tratamentul cancerului nu a fost până acum explorată. În prezent, cercetătorii dezvoltă utilizarea sa pentru aplicarea clinică la pacienți. Specialișii spun că aceste rezultate ar putea fi aplicate la blocarea metastazelor și în alte tipuri de tumori care supraexprimă NGFR.

De asemenea, studiul a mai arătat că numărul de celule metastatice care exprimă NGFR în ganglionii limfatici indică progresia bolii la pacienții cu melanom. „Analiza acestor celule din ganglionii limfatici ar putea servi ca un biomarker important al progresiei bolii și pentru diagnosticarea precoce“, a conchis Peinado.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu