O echipă de cercetători a descoperit de ce este cancerul pancreatic atât de agresiv

O echipă de cercetători a descoperit de ce este cancerul pancreatic atât de agresiv
noiembrie 30 15:48 2021
Articol scris de:
Timp citire articol: 3 minut(e)

Cancerul pancreatic este foarte agresiv și are un prognostic slab, cu o rată de supraviețuire de 5 ani pentru 5% dintre pacienți. Cele mai multe decese legate de cancerul pancreatic apar din cauza metastazelor, atunci când tumora invadează alte organe. Tratamentele pentru oprirea metastazelor, care ar putea salva mii de vieți, lipsesc încă. Într-un studiu publicat în eLife, cercetători de la Universitatea Osaka descriu un mecanism pentru metastazele cancerului pancreatic necunoscut până acum și care ar putea fi folosit ca țintă terapeutică.

In primă fază, studiul a analizat țesuturi umane de cancer pancreatic și a demonstrat că o proteină mică de semnalizare, numită ARL4C, este supraexprimată la pacienții cu cancer pancreatic. Rezultatele inițiale privind funcția acestei proteine au sugerat că ea ar putea fi implicată în abilitățile migratoare și invazive ale celulelor canceroase pancreatice. Pentru a studia în detaliu această descoperire și pentru a confirma localizarea ARL4C în celulele canceroase pancreatice migratoare, cercetătorii au conceput un experiment elaborat prin care au simulat invazia celulelor canceroase în corpul uman. Ei au dezvoltat un model de lucru 3D cu care au monitorizat celulele canceroase care au invadat în gelul de colagen folosit pentru a observa, la microscop, invazia celulelor care conțineau ARL4C etichetat fluorescent.

„Am descoperit că ARL4C s-a localizat la suprafața celulară ale așa-numitelor pseudopode invazive, asemănătoare din punct de vedere funcțional, dar distincte structural de invadopodia”, explică Akikazu Harada, autorul principal al studiului. Înainte să poată migra în alte părți ale organismului, celulele canceroase dezvoltă pe suprafața ventrală aceste invadopodia, niște proeminențe bine conturate ca niște „piciorușe“ cu ajutorul cărora se deplasează și pot invada alte țesuturi. La rândul lor, pseudopodele (prelungiri temporare – piciorușe false – care ajută deplasarea și migrarea celulelor în alte organe) sunt mai lungi și au un diametru mai mare decât invadopodia și se extind de la capătul frontal al celulei. „În aceste pseudopode, ARL4C a recrutat o altă proteină numită IQGAP1, care este, de asemenea, foarte exprimată în numeroase tipuri de cancer, inclusiv cancerul pancreatic, care a transportat o enzimă numită MMP14 la pseudopode pentru a permite celulelor canceroase să penetreze și să invadeze gelul de colagen respectiv matricea extracelulară”, spune Harada.

Odată ce au descoperit acest mecanism inedit, cercetătorii au vrut să valorifice noile cunoștințe în scopuri terapeutice și au abordat o terapie folosind oligonucleotidul antisens, ASO. Acestea sunt molecule/secvențe scurte de ADN monocatenar care acționează în interiorul celulei și blochează producția de proteine.

„ASO direcționat împotriva ARL4C a fost capabil să suprime metastazele ganglionilor limfatici ai celulelor canceroase pancreatice implantate în pancreasul unui șoarece imunodeficient”, explică Akira Kikuchi, celălalt autor al studiului. Atunci când ARL4C este blocat, celulele canceroase sunt mai puțin agresive și mai puțin susceptibile să se răspândească. Deși rezultatele studiului sunt preliminare, descoperirile deschid noi căi terapeutice promițătoare pentru acest cancer extrem de agresiv și aduc lămuriri asupra mecanismului prin care cancerul pancreatic creează metastaze.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu