O moleculă de ARN care suprimă tumorile de prostată, identificată de cercetători

O moleculă de ARN care suprimă tumorile de prostată, identificată de cercetători
noiembrie 12 09:25 2021 Timp citire articol: 4 minut(e)

Mulți pacienți cu cancer de prostată sunt tratați cu medicamente care reduc sau blochează hormonii care alimentează creșterea tumorii. În timp ce medicamentele sunt eficiente pentru un timp, majoritatea pacienților dezvoltă în cele din urmă o rezistență la aceste terapii. Acum, un nou studiu de la Washington University School of Medicine din St. Louis a identificat o moleculă de ARN care suprimă tumorile de prostată.

Oamenii de știință au descoperit că, în unele cazuri, cancerele de prostată dezvoltă modalități de a opri această moleculă de ARN pentru a continua să se dezvolte. Potrivit noilor cercetări efectuate pe șoareci cărora li s-au implantat probe de tumori umane de prostată, restabilirea acestui așa-numit ARN necodificator lung ar putea fi o nouă strategie pentru a trata cancerul de prostată, care a dezvoltat rezistență la terapiile hormonale.

„Medicamentele pe care le avem la dispoziție pentru a trata cancerul de prostată sunt eficiente inițial, dar majoritatea pacienților încep să dezvolte rezistență, iar medicamentele încetează, de obicei, să ma funcționeze după un an sau doi. În acel moment, opțiunile disponibile pentru acești pacienți sunt foarte limitate. Suntem interesați să adresăm această nevoie – să dezvoltăm noi terapii pentru pacienții care au dezvoltat rezistență – și credem că molecula de ARN pe care am identificat-o poate fi o abordare eficientă”, spune autorul principal al cercetării, prof. dr. Nupam P. Mahajan, profesor de chirurgie în cadrul Diviziei de Chirurgie Urologică.

Studiul a fost publicat pe 5 noiembrie în Cancer Research, un jurnal al Asociației Americane pentru Cancer.

Proteina cheie care favorizează creșterea tumorii de prostată, receptorul androgenic, se leagă de testosteron și stimulează creșterea cancerului. Studiind porțiunea de ADN care codifică receptorul androgenic, cercetătorii au descoperit că o secțiune a moleculei de ADN de lângă receptorul de androgeni a produs o moleculă de ARN necodificator lung. Ei au descoperit că acest ARN necodificator lung joacă un rol cheie în reglarea receptorului de androgeni și invers. Din cauza poziției sale, lângă receptorul de androgeni din genom, cercetătorii l-au denumit NXTAR (next to androgen receptor – lângă receptorul de androgeni).

„În cancerul de prostată, receptorul de androgeni este foarte inteligent. Cercetările noastre arată că își suprimă propriul supresor; în esență, se leagă de NXTAR și îl oprește. Asta  explică de ce în toate probele de cancer de prostată pe care le studiem, rareori găsim NXTAR, deoarece este suprimat de prezența masivă a receptorului de androgeni din aceste tipuri de tumori. Am descoperit NXTAR prin utilizarea unui medicament dezvoltat de laboratorul meu care suprimă receptorul de androgeni. Când receptorul androgenic este suprimat, NXTAR începe să apară. Când am văzut acest lucru, am bănuit că am descoperit un supresor tumoral”, a declarat prof. dr. Mahajan.

Medicamentul, numit (R)-9b, a fost dezvoltat pentru a ataca un aspect diferit al biologiei cancerului de prostată, respectiv pentru a reduce expresia receptorului androgenic în general, mai degrabă decât doar pentru blocarea capacității sale de a se lega de testosteron sau reducerea nivelului general de testosteron din organism, așa cum fac medicamentele aprobate în prezent. În acest studiu, (R)-9b a servit drept instrument pentru a identifica prezența și rolul NXTAR.

Studiind probele de tumori umane de prostată implantate la șoareci, cercetătorii au arătat că restabilirea expresiei NXTAR a cauzat micșorarea tumorilor. Ei au arătat, de asemenea, că nu a fost nevoie de întregul ARN noncodificator lung pentru a obține acest efect. O secțiune cheie a moleculei NXTAR este suficientă pentru a opri receptorul de androgeni.

„Sperăm să dezvoltăm atât acest medicament (R)-9b, cât și NXTAR în noi terapii pentru pacienții cu cancer de prostată care au dezvoltat rezistență la tratamentele de primă linie. O strategie posibilă ar fi încapsularea unei molecule mici de medicament și a piesei cheie de NXTAR în nanoparticule, posibil în aceeași nanoparticulă, pentru a închide receptorul de androgeni în două moduri diferite”, spune prof. dr. Mahajan.

El a depus o cerere de brevet pentru medicamentul (R)-9b. Inhibitorul (R)-9b a fost licențiat unei companii de biotehnologie nou înființată numită TechnoGenesys.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu