O echipă de oameni de ştiinţă americani a anunţat că a descoperit o nouă cauză pentru boala Alzheimer şi demenţa vasculară, după ce a identificat o nouă cale de moarte celulară.
Un nou studiu, condus de oamenii de ştiinţă de la Universitatea pentru Sănătate şi Ştiinţă din Oregon (OHSU), Statele Unite, şi publicat în revista Annals of Neurology, dezvăluie pentru prima dată că o formă de moarte celulară cunoscută sub numele de feroptoză - cauzată de o acumulare de fier în celule - distruge celulele microglia, un tip de celule implicate în răspunsul imunitar al creierului, în cazurile de Alzheimer şi demenţă vasculară.
Cercetătorii au realizat studiul examinând ţesutul cerebral uman post-mortem al pacienţilor cu demenţă.
„Este o descoperire majoră", a declarat autorul principal Stephen Back, doctor în medicină în ştiinţe neurologice şi profesor de pediatrie în cadrul facultăţii de medicină OHSU, într-un comunicat al universităţii.
Prof. Back a studiat de mult timp mielina, învelişul protector care acoperă şi izolează fibrele nervoase din creier, inclusiv întârzierile în formarea mielinei la copiii prematuri.
Noua cercetare extinde această linie de lucru prin descoperirea unei forme în cascadă de neurodegenerare declanşată de deteriorarea mielinei.
Echipa a făcut această descoperire folosind o tehnică nouă dezvoltată de autorul principal al studiului, Philip Adeniyi, cercetător postdoctoral în laboratorul profesorului Back.
[ot-video] [/ot-video]
(VIDEO-ul prezintă o reconstrucţie confocală 3D a unei celule microgliale degenerative (DM) vizualizată cu lanţul uşor de feritină (FTL; roşu), care extinde un fagozom proeminent care conţine resturi de mielină vizualizate cu MBP (myelin basic protein, în verde; vârf de săgeată), contracolorare DAPI - un colorant fluorescent care se leagă puternic de regiunile bogate în adenină-timină din ADN - albastru.Credit: Universitatea de Sănătate şi Ştiinţă din Oregon, Annals of Neurology, 2023).
Cercetătorii au descoperit că microglia se degenerează în materia albă a creierului pacienţilor cu Alzheimer şi demenţă vasculară.
Microglia sunt celule rezidente în creier implicate în mod normal în curăţarea resturilor celulare ca parte a sistemului imunitar al organismului. Atunci când mielina este deteriorată, microglia intervine în masă pentru a curăţa resturile.
În noul studiu, cercetătorii au descoperit că microglia însăşi este distrusă de acţiunea de curăţare a mielinei bogate în fier - o formă de moarte celulară cunoscută sub numele de feroptoză.
Având în vedere concentrarea intensă a comunităţii ştiinţifice asupra cauzei care stă la baza demenţei la adulţii în vârstă, prof. Back a declarat că este uimitor faptul că cercetătorii nu au făcut legătura cu feroptoza până acum.
„Am ratat o formă majoră de moarte celulară în boala Alzheimer şi în demenţa vasculară", a spus prof. Back.
„Nu acordasem prea multă atenţie microgliilor ca posibile celule vulnerabile, iar leziunile materiei albe din creier au primit relativ puţină atenţie", a precizat el.
Echipa de la OHSU a descoperit iniţial degenerarea microgliilor în mostre de ţesut, a explicat prof. Back. Ulterior, echipa a dezvoltat o tehnică nouă de imunofluorescenţă pentru a determina dacă toxicitatea fierului poate provoca degenerarea microglială în creier.
Acest lucru este, cel mai probabil, rezultatul faptului că fragmentele de mielină sunt la rândul lor bogate în fier, a explicat prof. Back. De fapt, celulele imune mureau în timpul serviciului, a spus el.
„Toată lumea ştie că microglia este activată pentru a media inflamaţia, dar nimeni nu ştia că acestea mor în număr atât de mare. Este pur şi simplu uimitor că ne-a scăpat acest lucru până acum", a comentat prof. Back.
Studiul constată că efectul în cascadă al degenerării microgliilor pare să fie un mecanism de avansare a declinului cognitiv în boala Alzheimer şi în demenţa vasculară, potrivit profesorului Back.
El se aşteaptă ca, în viitor, companiile farmaceutice să folosească această nouă descoperire pentru a dezvolta compuşi axaţi pe reducerea degenerării microgliale în creier.
„Aceasta este următoarea direcţie pe care o va urma acest domeniu", crede prof. Back.
„O descoperire ca asta va stimula mult entuziasm în industria farmaceutică pentru a dezvolta compuşi importanţi din punct de vedere terapeutic", a declarat el.
Potrivit profesorului american, cauza care stă la baza iniţierii ciclului de declin se referă probabil la episoade repetate de flux sanguin scăzut şi de livrare de oxigen către creier de-a lungul timpului, din cauza unui AVC acut sau a unor afecţiuni cronice, cum ar fi hipertensiunea şi diabetul.
„Demenţa este un proces care durează ani şi ani de zile", a comentat prof. Back. „Trebuie să abordăm acest proces degenerativ încă din primele zile pentru a avea un impact, astfel încât să nu scape de sub control", a mai comentat profesorul.
