O nouă clasă de biomarkeri pentru estimarea rezultatelor tratamentului la pacienții oncologici

iulie 04 11:10 2023

Articol scris de:

Beatrice Popa

Timp citire articol: 6 minut(e)

Cancerul este rezultatul diviziunii și răspândirii necontrolate a celulelor în țesuturile din jur Recent, cercetătorii au început să se concentreze asupra biomarkerilor ca sursă de informații despre diferite tipuri de cancer, modul în care funcționează în organism și cum pot fi combătute.

Unul dintre marile motive pentru care cancerul este dificil de tratat este faptul că pacienții răspund diferit la tratamente, iar aceste diferențe pot fi rareori anticipate.

În cele mai multe cazuri, pentru a determina dacă și cum va răspunde un pacient la un anumit tratament este nevoie mai întîi ca acesta să fie administrat urmat apoi un timp de așteptare și de monitorizare. Acest lucru reprezintă o presiune mare pentru cercetători și medici și un risc mare pentru pacienții cu cancer, precum și cheltuieli suplimentare.

Dacă răspunsul unui pacient ar fi cunoscut, terapiile și regimurile optime ar putea fi personalizate, sporind șansele de succes.

Acesta este motivul pentru care cercetătorii s-au concentrat pe identificarea unor biomarkeri tumorali utili în estimarea răspunsului pacienților la tratament.

Biomarkerii sunt colecții de molecule biologice produse de tumora unui pacient cu cancer, care au rolul de a oferi informații despre modul în care aceasta s-a format, cum se comportă și, cum va răspunde pacientul la un anumit tratament.

Biomarkerii existenți au condus la teste cu o fiabilitate încurajatoare, dar limitată

Unul dintre progresele semnificative recente în tratamentul cancerului a fost reprezentat de terapiile cu inhibitori ai punctelor de control imunitar (ICI).

ICI acționează prin blocarea legăturii proteinelor de control cu proteinele partenere suficient de mult timp pentru a permite celulelor T din organism să elimine celulele canceroase.

Acest lucru este important deoarece, în toate tipurile de cancer, sistemul imunitar este păcălit de tumoră să nu acționeze, permițând cancerului să se dezvolte.

Din păcate, mulți dintre pacienții cu cancer nu răspund la aceste medicamente, de aceea identificarea celor care vor beneficia sau nu de pe urma tratamentului este esențială.

Recenta cercetare privind predicția tratamentului ICI nu este prima de acest gen.

Lucrări anterioare au condus deja la teste cu rezultate încurajatoare pentru a edtima modul în care tumorile vor răspunde la terapiile ICI.

Totuși, aceste teste anterioare au avut una sau mai multe limitări, inclusiv o acuratețe redusă, aplicații limitate la pacienți și necesitatea unor protocoale elaborate.

Cel mai adesea, niciun test anterior nu a prezis evenimentele adverse.

Cancerul pulmonar este principala cauză a deceselor cauzate de cancer, iar cercetătorii căută soluții

Echipa a ales să-și concentreze inițial studiile asupra cancerului pulmonar, deoarece acesta este principala cauză a deceselor cauzate de cancer la nivel global.

În fiecare an, peste 2 milioane de persoane sunt diagnosticate cu cancer pulmonar și alte 2 milioane mor, dintre care multe primesc tratamente.

Inhibitorii punctelor de control imunitar sunt acum terapii de primă linie împotriva cancerului pulmonar.

Acestea s-au dovedit a fi medicamente aparent miraculoase pentru unii, însă prezintă dezavantaje semnificative, cum ar fi costurile foarte ridicate, riscul unor efecte secundare adverse grave și, ceea ce este important, ratele scăzute de răspuns ale pacienților.

Aceasta este marea problemă pe care cercetătorii vor s-o rezolve: cum să trateze cancerul cu ICI mai eficiente, la costuri reduse și cu mai puține sau chiar fără evenimente adverse.

Cercetările actuale au scos la iveală o nouă clasă de biomarkeri pentru prezicerea rezultatelor tratamentului

Echipa a descoperit o nouă clasă de biomarkeri pentru estimarea acestor răspunsuri la tratament și evenimente adverse.

Într-un studiu publicat recent în Journal of Translational Medicine, cercetătorii au demonstrat utilitatea biomarkerilor pentru pestimarea rezultatelor la pacienții cu cancer pulmonar care urmează regimuri de terapie cu ICI.

Cercetarea a început cu probe de sânge prelevate de la 74 de pacienți diagnosticați cu cancer pulmonar avansat.

În urma prelevărilor de sânge, acești pacienți au primit imunoterapie anti-PD-L1/anti-PD-1, cu sau fără chimioterapie.

Combinând aceste date, echipa a dezvoltat un test bazat pe sânge (biopsie lichidă) care a estimat răspunsurile tumorale post-tratament și evenimentele adverse la acești pacienți cu o rată de acuratețe între 90% și 100%.

Acest nou test se bazează pe biomarkerii din sânge numiți anticorpi anti-FSP (anticorpi anti-frameshift peptide).

C ercetătorii au descoperit că tumorile produc un număr foarte mare de erori în timpul procesării ARN-ului, cum ar fi splicing-ul, care sunt traduse în variante de peptide out-of-frame (în afara cadrului).

Aceste peptide frameshift sunt foarte imunogene – provoacă un răspuns imunitar – și generează anticorpi care pot fi detectați cu ușurință de aceste teste.

Informațiile pe care le dețin acești biomarkeri i-ar putea ajuta pe cercetători să dezvolte teste îmbunătățite sau ortogonale pentru a estima modul în care orice tumoră va răspunde la tratamentele împotriva cancerului.

Întrucât noul test este foarte simplu și se poate realiza doar cu o cantitate foarte mică de sânge, acesta va fi ieftin și va putea fi aplicabil pe scară largă, spun autorii.

Pe baza acestui test medicilor ar putea să estimeze cu precizie rezultatele terapiei și să facă recomandări de tratament sigure și eficiente în mod optim pentru fiecare pacient.

Biomarkerii nou descoperiți ar putea avea implicații dincolo de cancerul pulmonar

Deși echipa a studiat cancerul pulmonar, această cercetare și rezultatele sale nu se limitează la acest singur tip de cancer, susțin autorii.

Noii biomarkeri pe care i-au descoperit au implicații pentru multe tipuri de cancer care nu răspund de obicei la terapiile cu ICI.

Cancerul cerebral, de exemplu, are, în general, o rată de răspuns ICI foarte scăzută.

În consecință, pacienților cu cancer cerebral nu li se oferă tratamente cu inhibitori ai punctelor de control, chiar dacă un subset dintre aceștia ar putea răspunde la acest tratament.

Un test simplu care utilizează biomarkeri anti-FSP ar putea identifica acești pacienți, permițându-le medicilor acestora să ofere tratament și să salveze vieți.

Concluzie

Chiar dacă acest studiu reprezintă primul pas în predicția rezultatelor pentru imunoterapie, este un pas important în direcția corectă, spun autorii testului.

Următorul obiectiv va fi colectarea și analizarea datelor de la un eșantion mai mare și folosirea informațiilor pentru a dezvolta în continuare această nouă tehnologie.

Cercetătorii se concentrează acum pe extinderea domeniului de aplicare, astfel încât să permită abordarea nevoilor specifice în tratamentul cancerului pulmonar, cât și evaluarea potențialul său de utilizare în tratarea altor tipuri de cancer și boli cronice.