O nouă mutație asociată cu boala Alzheimer, identificată de cercetători chinezi

mai 16 10:02 2023

Articol scris de:

Beatrice Popa

Timp citire articol: 3 minut(e)

Maladia Alzheimer este o tulburare neurodegenerativă progresivă care afectează zeci de milioane de persoane din întreaga lume și este cea mai frecventă cauză de demență. Boala cu debut precoce este de obicei asociată cu mutații în genele APP, PSEN1 și PSEN2, ceea ce duce la o formă mai agresivă a bolii cu simptome atipice. În schimb, noua mutație recent descoperită, denumită „Shanghai APP”, a fost asociată cu maladia Alzheimer cu debut tardiv (LOAD), care afectează o populație mai mare de pacienți.

Într-un studiu publicat în Genes & Diseases, un grup de cercetători printre care și specialiști de la Spitalul universitar al facultății de medicină  din Shanghai, au detectat mutația „Shanghai APP” la un pacient chinez, care a dezvoltat un declin al memoriei în jurul vârstei de 70 de ani.

Tehnicile de neuroimagistică au confirmat prezența răspândită a depunerilor de proteine beta-amiloid (β-amiloid), un semn distinctiv cheie al bolii Alzheimer.

Utilizând simularea dinamicii moleculare și experimentele in vitro, echipa a descoperit că mutația E674Q a dus la o procesare crescută a proteinei precursoare amiloide (APP) și la producerea de β-amiloid, o proteină toxică asociată cu Alzheimer.

În plus, experimentele de agregare biochimică au sugerat că peptida E674Q a prezentat o agregare mai mare decât peptida de tip natural, în special în formarea de filamente care conectează mai multe fibrile.

Pentru a investiga în continuare efectele mutației in vivo, cercetătorii au introdus mutația E674Q a genei APP, în hipocampul unor șoareci în vârstă de două luni, folosind transferul de gene prin virus adeno-asociat (VAA).

Studiul a arătat că mutația E674Q a dus la un comportament de învățare afectat și la o creștere a sarcinii patologice în modelul de șoarece, demonstrând rolul său patogenic în boala Alzheimer.

Substituția E674Q a prezentat un puternic efect amiloidogenic și, după cunoștințele cercetătorilor, este singura mutație patogenă cunoscută în cadrul secvenței de procesare a amiloidului care cauzează LOAD.

Această descoperire este semnificativă, deoarece poate deschide noi căi de înțelegere a dezvoltării LOAD și poate duce la tratamente mai eficiente pentru pacienții care suferă de această formă a bolii Alzheimer.

Descoperirea noii mutații Shanghai APP oferă o oportunitate unică de a aprofunda mecanismele moleculare care stau la baza maladiei Alzheimer cu debut târziu.

Cercetările viitoare privind efectele mutației E674Q sunt esențiale pentru a explora potențiala dezvoltare de terapii sau intervenții specifice care pot încetini sau opri progresia bolii Alzheimer, spun autorii.

Înțelegând modul în care această mutație specifică contribuie la apariția și progresia bolii Alzheimer cu debut târziu, oamenii de știință ar putea fi capabili să elaboreze noi strategii pentru prevenirea sau tratarea acestei boli devastatoare, îmbunătățind în cele din urmă calitatea vieții pentru zeci de milioane de pacienți și familiile acestora.