O nouă țintă terapeutică identificată pentru cancerele de sânge și potențial pentru tumorile solide

O nouă țintă terapeutică identificată pentru cancerele de sânge și potențial pentru tumorile solide
octombrie 12 14:05 2021 Timp citire articol: 2 minut(e)

Cercetătorii au reușit, în premieră, să arate cum mutațiile apărute în procesul de maturare a ARN-ului alterează celulele și duce la dezvoltarea sindromul mielodisplazic (SMD) și a altor boli maligne hematologice și tumori solide.

O echipă de specialiști de la Mount Sinai Hospital și de la Universitatea San Diego, din California, a descoperit că mutațiile apărute în matisarea ARN-ului produc o versiune alternativă a unei proteine create de gena GNAS. Această proteină este vizată de medicamente deja aprobate de FDA (Administrația americană pentru Alimente și Medicamente) pentru tratarea altor tipuri de cancer și ar putea fi o țintă și în SMD.

În prezent, cercetatorii dezvoltă un studiu clinic pentru a testa aceste medicamente cunoscute sub numele de inhibitori MEK, după numele proteinelor pe care le inhibă pentru stoparea cancerului.

SMD este o formă rară de cancer de sânge pentru care nu s-au găsit încă tratamente eficient, boala având un prognostic slab. Cu toate acestea, mutațiile examinate  în recenta cercetare au fost identificate și în alte tipuri de cancere ceea ce extinde aplicațiile posibile ale acestui studiu.

„Este primul studiu în care descoperim că proteina modificată creată de GNAS se află într-un număr mare în celulele cu aceste mutații prezente în SMD, activând procesele care ar face celulele canceroase vulnerabile la inhibitorii MEK. Descoperirea, care arată că putem încerca să folosim inhibitori MEK în acest cancer este, de asemenea, o premieră, iar concluziile noastre susțin dezvoltarea medicamentelor pentru a viza GNAS, identificată în acest studiu”, spune co-autorul cercetării, dr. Eirini Papapetrou, profesor asociat în departamentul de Științe Oncologice al Institutului de Cancer Tisch.

În primă fază, cercetătorii au folosit celule stem pentru a genera modele ale mutațiilor și pentru a le studia într-un context genetic fiziologic. Apoi, ei au transformat celulele proiectate în celule progenitoare hematopoietice, un tip de celule relevante în cancerele de sânge, și au efectuat analize de matisare și legare a ARN-ului (matisarea ARN-ului, ARN splicing, engl., este procesul de maturare a ARN-ului premesager realizat intranuclear prin care intronii transcriși în moleculele de pre-ARNm sunt excizați și eliminați, în timp ce exonii sunt reuniți, rezultând moleculele de ARNm matur; intronii și exonii sunt secvențe de nucleotide într-o genă).

Studiul a permis echipei de cercetare să identifice ținte foarte sigure și să afle ce controlează boala.

„Această cercetare integrează modele izogene de boli umane cu tehnologii ARN-omice de ultimă generație pentru a crea noi ținte pentru SMD”, spune celălalt autor al studiului, prof. Gene Yeo.

Cercetătorii au arătat că celulele SMD din modelul creat, precum și celulele de la pacienții cu SMD care prezentau aceste mutații au fost sensibile la tratamentul cu inhibitorii MEK.

Rezultatele cercetării, publicate la începutul lunii în Cancer Discovery, sunt utilizate în prezent pentru dezvoltarea unui studiu clinic pentru pacienții cu sindrom mielodisplazic (SMD).

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu