O nouă țintă terapeutică pentru cancerul metastatic, identificată de cercetători

O nouă țintă terapeutică pentru cancerul metastatic, identificată de cercetători
septembrie 11 17:25 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 3 minut(e)

Metastaza este procesul prin care celulele tumorale se extind, afectând alte țesuturi sau organe, și este cauza pentru aproximativ 90% dintre toate decesele cauzate de cancer. Acum, un studiu care investighează modalități de a opri adaptarea metabolică în celulele maligne a descoperit o nouă țintă potențială pentru tratarea pacienților cu cancer metastatic.

Într-un studiu publicat recent în revista Cell Reports, o echipă de cercetători de la Centrul medical City of Hope și al universității Texas Southwestern, din Statele Unite, a descoperit o nouă țintă potențială pentru tratarea pacienților cu cancer metastatic.

Scopul studiului echipei a fost acela de a elucida rolul carboxilării reductive în metabolismul redox, un proces considerat important pentru cancerul metastatic.

Carboxilarea reductivă este cel mai bine cunoscută ca o cale metabolică care furnizează o moleculă numită acetil-CoA pentru ca aceasta să poată fi transformată în lipide, care este mediată de sintetaza acizilor grași (FASN).

Procesul de lipogeneză mediat de FASN susține creșterea rapidă în majoritatea celulelor canceroase care proliferează.

De asemenea, expresia crescută a FASN a fost privită ca o caracteristică metabolică a celulelor canceroase.

Astfel, FASN este considerată o țintă potențială pentru a bloca creșterea tumorală.

În noua lor cercetare, oamenii de știință americani au folosit celule canceroase pulmonare pentru a arăta că inhibarea FASN induce carboxilarea reductivă, care crește și mai mult capacitatea redox (un proces central pentru metabolism) în celulele canceroase metastatice.

În acest context, carboxilarea reductivă induce un flux net de citrat din citosol (lichidul intracelular sau matrice citoplasmatică/hialoplasma) către mitocondrii în celulele cu deficit FASN.

Constatările au fost surprinzătoare pentru cercetători, deoarece anterior se știa că fluxul de citrat prin mitocondrii – o modalitate prin care celulele canceroase capătă energie – merge doar în direcția mitocondrie-citosol.

Cercetătorii cred că blocarea acestui flux de citrat de la citosol la mitocondrii induce în mod eficient stresul oxidativ și moartea celulară în celulele canceroase metastatice.

Cercetările anterioare au constatat că adaptarea la independența de ancorare în celulele canceroase (proliferarea acestora fără o altă suprafață de care să se ancoreze) necesită o schimbare metabolică fundamentală în metabolismul citratului – un precursor lipogenic pentru lipogeneza de novo – prin carboxilare reductivă pentru a suprima stresul oxidativ.

Însă, rolul sintezei acizilor grași (FASN), o enzimă lipogenică esențială, în carboxilarea reductivă în timpul progresiei metastatice era neclar înainte de studiul recent.

Impact

Bazându-se pe cercetările anterioare, acest studiu oferă date suplimentare pentru a susține convingerea că țintirea procesului de flux de citrat din citosol în mitocondrie ar putea fi o terapie eficientă pentru tratarea pacienților cu cancer cu metastaze.

Întrucât rolul FASN în metastaze depinde de context, echipa intenționează să testeze dacă există un mecanism similar și în alte tipuri de cancer, în afară de cancerul pulmonar.

Cercetarea a fost finanțată de Centrul medical City of Hope. Oamenii de știință care au lucrat la studiu au fost susținuți prin burse de Institutul Naționale de Cancer, Institutul de Prevenire și Cercetare a Cancerului din Texas, Institutele Naționale de Sănătate (NIH) și Premiul de dezvoltare a Asociației Americane de Diabet.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu