Oamenii de știință au reușit să inverseze rezistența la medicamente în cazul cancerului de prostată

Oamenii de știință au reușit să inverseze rezistența la medicamente în cazul cancerului de prostată
octombrie 20 10:00 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 5 minut(e)

Rezistența cancerului de prostată la tratament ar putea fi inversată la unii pacienți prin oprirea celulelor albe din sânge deturnate de tumori, potrivit unei noi cercetări publicate luni, în revista Nature.

În cadrul unui studiu clinic timpuriu, cercetătorii au arătat că blocarea mesajelor pe care le folosește cancerul pentru a deturna celulele albe din sânge poate resensibiliza la tratament un subset de cancere de prostată avansate – reducând tumorile sau oprind creșterea acestora.

Inversarea rezistenței la medicamente

Cercetarea oferă prima dovadă, în cadrul unui studiu la om, că țintirea globulelor albe mieloide „hrănitoare” – care sunt cooptate de tumori pentru a contribui la alimentarea creșterii și progresiei cancerului și la rezistența la tratament – poate inversa rezistența la medicamente și încetini progresia tumorilor.

Studiul, condus de Institutul pentru cercetarea cancerului din Londra, Fundația The Royal Marsden NHS și Institutul de cercetări oncologice (IOR) din Elveția, reprezintă un progres științific major după un deceniu de muncă în privința înțelegerii modului în care celulele mieloide alimentează rezistența la tratament.

Cercetătorii au testat o combinație de AZD5069, un medicament experimental care împiedică recrutarea celulelor mieloide în tumori, și enzalutamidă, o terapie hormonală utilizată în mod obișnuit pentru tratarea cancerului de prostată, la pacienții cu boală avansată.

Cinci din 21 (24%) dintre pacienții evaluabili au răspuns la tratament, ceea ce înseamnă că tumorile lor s-au micșorat cu peste 30%, au înregistrat scăderi dramatice ale nivelurilor circulante ale antigenului specific prostatic (PSA), un marker secretat de prostată care este adesea ridicat de cancer, sau nivelurile din sânge ale celulelor tumorale circulante au scăzut, ca răspuns la această combinație.

Nivelurile sanguine ale celulelor mieloide au scăzut, de asemenea, la pacienții care au primit medicamentul experimental, iar biopsiile efectuate în urma tratamentului au evidențiat, de asemenea, mai puține celule mieloide în cadrul tumorilor.

După un deceniu de cercetare

Cercetarea se bazează pe mai mult de un deceniu de muncă a echipelor de la ICR, The Royal Marsden și IOR care au lucrat pentru a înțelege modul în care celulele mieloide alimentează cancerele de prostată.

Acest lucru a început cu o observație surprinzătoare conform căreia pacienții cu cancer de prostată agresiv și rezistent aveau niveluri mult mai ridicate de ARN mieloid în sânge.

Cercetările efectuate de echipa internațională au arătat de atunci că celulele mieloide din tumori intră într-o stare de somn numită „senescență” și devin „fabrici de hormoni”, producând semnale care susțin creșterea, diviziunea și supraviețuirea tumorii.

Acestea trimit apoi alte semnale către măduva osoasă pentru a recruta mai multe celule mieloide „complice” care să intre în tumoră, iar ciclul continuă.

Noul studiu este primul care dovedește că blocarea acestei căi are activitate antitumorală la oamenii cu cancer de prostată. E

ste un exemplu de tratament care funcționează prin perturbarea ecosistemului cancerului – o abordare de pionierat în tratarea cancerului, care reprezintă un punct cheie al celei mai recente strategii a ICR, Defeating Cancer/Învingem Cancerul.

Tratamentul AZD5069 împiedică recrutarea celulelor mieloide în tumori prin blocarea unui receptor de pe acestea numit CXCR2, care acționează ca o cutie poștală pentru mesajele de recrutare pe care acestea le trimit odată ce ajung să locuiască deja în tumori.

Aceste mesaje încurajează celulele mieloide să se deplaseze spre locurile de inflamație, cum ar fi tumorile, și să se infiltreze în acestea.

„Această cercetare dovedește pentru prima dată că țintirea celulelor mieloide, mai degrabă decât a celulelor canceroase în sine, poate micșora tumorile și aduce beneficii pacienților”, a declarat directorul studiului, prof. Johann De Bono, profesor de medicină experimentală în domeniul cancerului la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra și consultant oncolog medical la The Royal Marsden.

Potrivit cercetătorilor rezultatele acestui studiu sunt „extrem de interesante” și sugerează că ar putea exista un mod complet nou de a trata cancerul de prostată.

Prof. a studiat aceste celule mieloide la ICR timp de mulți ani. În urmă cu mai bine de un deceniu el a observat pentru prima dată că numărul acestora era ridicat la pacienții cu tumori mult mai agresive și a reușit să demonstreze că aceste tumori erau mai rezistente la tratament.

O echipă de la IOR a demonstrat apoi, în studii de laborator, că aceste celule ar putea favoriza creșterea cancerului de prostată, inhibarea lor blocând progresia tumorii.

Astfel, după ani de cercetări echipa a reușit acum să valideze această teorie într-un studiu pe pacienți cu această boală.

„În urmă cu șase ani, Prostate Cancer UK a reunit unii dintre cei mai buni experți din lume în domeniu pentru a afla cum folosește cancerul de prostată sistemul imunitar pentru a se sustrage tratamentelor și cum putem întrerupe acest lucru. De atunci, am trecut de la ideile inițiale la cercetări de laborator la un studiu clinic care ne arată un mod complet nou, sigur și eficient de a trata cancerul de prostată avansat fără rezistență”, a comentat rezultatele dr. Matthew Hobbs, director de cercetare la Prostate Cancer UK.

Celulele mieloide pot fi implicate în rezistența la tratament într-o serie de cancere, astfel încât impactul acestei cercetări ar putea fi foarte larg, în mai multe tipuri de cancer, spun autorii satudiului.

Echipa speră că rezultatele acestui studiu vor deschide calea către un nou tratament benefic pentru persoanele cu cancer de prostată și, potențial, și pentru multe alte tipuri de cancer

Foto: micrografie electronică de scanare a unei singure celule de cancer de prostată. Credit: Anne Weston, Institutul Francis Crick.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu