Noi inhibitori pentru tratamentul cancerului ovarian, descoperiți de cercetători din China

Noi inhibitori pentru tratamentul cancerului ovarian, descoperiți de cercetători din China
decembrie 04 13:35 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 3 minut(e)

Cancerul ovarian este al optulea cel mai frecvent cancer la femei, potrivit datelor World Cancer Research Intrenational Fund, și principala cauză de mortalitate la această populație, raportat la toate tipurile de cancer. Majoritatea cancerelor ovariene sunt din pacate diagnosticate în stadii tardive de evolutie, fapt care limiteaza opțiunile terapeutice și determină evoluția nefavorabilă a acestui tip de patologie. 

Cancerul ovarian este cel mai mortal cancer ginecologic și este adesea diagnosticat într-un stadiu tardiv.

În tratarea cancerului ovarian, chirurgia și chimioterapia pot îmbunătăți modest rata de supraviețuire, în timp ce terapiile țintite cu inhibitori PARP sunt eficiente la un număr limitat de paciente cu cancer ovarian.

Acest cancer este adesea caracterizat de modificări frecvente ale numărului de copii a genelor și de dereglarea expresiei genetice, ceea ce face din procesul de transcripție un potențial punct care poate fi atacat prin terapiile cu medicamente.

Pentru a identifica potențiale ținte terapeutice și medicamente candidate care ar putea fi folositoare în tratamentul cancerului ovarian, cercetătorii de la Institutul de Chimie Organică din Shanghaim, al Academiei Chineze de Științe, au dezvoltat noi inhibitori cu molecule mici ai CPSF3.

Subunitatea 3 a factorului de specificitate de scindare și poliadenilare este o proteină care la om este codificată de gena CPSF3. Aceasta catalizează splicingul pre-ARNmesager și reglează terminarea transcripției.

Echipa a investigat funcțiile de reglare ale complexului CPSF în cancerul ovarian și a arătat că tumorile ovariene maligne sunt dependente în mod unic de mecanismul de terminare a transcripției, unde activitatea de endonuclează a CPSF3 este indispensabilă.

Dispunând de aceste descoperiri, cercetătorii chinezi și-au propus să valideze CPSF3 ca potențială țintă terapeutică prin căutarea unor inhibitori cu molecule mici care ar putea perturba farmacologic activitatea enzimatică a proteinei, în celule și in vivo.

Pe baza agenților antimicrobieni sau antitumorali identificați, care au în comun o fracțiune benzoxaborol, cercetătorii au speculat că grupările oxaborol ar putea să se coordoneze cu ionii catalitici de zinc ai CPSF3.

Folosind aceste cunoștințe, echipa a reușit să dezvolte inhibitori puternici, selectivi, biodisponibili și tolerabili ai CPSF3, inclusiv candidatul de medicament numit HQY426.

Acest inhibitor și analogii săi au prezentat efecte antiproliferative foarte puternice în diferite linii celulare de cancer ovarian și au suprimat în mod eficient creșterea tumorilor de cancer ovarian in vivo, ca agent unic sau în combinație cu cisplatin sau inhibitori PARP.

În comparație, inhibitorii CPSF3 raportați anterior au fost aproape inactivi.

Descoperirea acestor noi inhibitori ar putea contribui la stabilirea terminării transcripției dependente de CPSF3 ca mecanism cheie al cancerului ovarian, susceptibil pentru o intervenție terapeutică.

De asemenea, aceasta oferă o clasă promițătoare de compuși care conțin bor pentru dezvoltarea de medicamente anticancerigene țintite.

Recentul studuiu a fost publicat la 22 noiembrie, în revista Science Advances.

Foto articol: Micrografie mărită a unei tumori ovariene mucinoase cu potențial malign scăzut (LMP). Colorație H&E. Micrografia arată: Epiteliu mucinos simplu (dreapta) și epiteliu mucinos care se pseudo-stratifică (stânga – diagnosticul unei tumori LMP). În partea superioară a imaginii se observă un epiteliu cu o arhitectură de tip frontală. Credit: Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu