Potențial nou standard de tratament pentru o formă rară de cancer ovarian

Potențial nou standard de tratament pentru o formă rară de cancer ovarian
februarie 08 09:55 2022
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Un studiu condus de cercetătorii de la Centrul de Cancer al Universității din Texas arată că medicamentul cu adminstrare orală trametinib, un inhibitor al proteinei MEK, a redus riscul de progresie a bolii sau de deces cu 52% în comparație cu terapiile standard de îngrijire pentru tratamentul carcinomului ovarian seros de grad scăzut.

Studiul internațional multi-centru de fază II/III, condus de dr. David Gershenson, profesor de oncologie ginecologică și medicină reproductivă, este primul studiu clinic randomizat pozitiv care demonstrează o supraviețuire semnificativ crescută fără progresie (SFP) și o rată obiectivă de răspuns (ORR) în carcinomul seros de grad scăzut, o formă rară și puțin studiată de cancer ovarian. Concluziile au fost publicate sâmbătă, în The Lancet.

Media SFP pentru pacientele care au primit medicamentul trametinib a fost de 13 luni, comparativ cu 7,2 luni la cele care au primit terapii standard de îngrijire.

De asemenea, trametinib a avut o rată obiectivă de răspuns de 26%, 59% având boală stabilă timp de cel puțin opt săptămâni.

Durata medie de răspuns la trametinib și la standardul de îngrijire a fost de 13,6 luni și, respectiv, 5,9 luni. În medie, supraviețuirea globală a fost de 37,6 luni în grupul trametinib și de 29,2 luni în grupul de îngrijire standard.

„Recomandările anterioare de tratament pentru pacientele cu carcinom seros de grad scăzut s-au bazat pe studii care s-au concentrat pe forma mai frecventă, respectiv pe carcinomul seros de grad înalt, în ciuda subtipurilor existente care au căi de dezvoltare, o biologie moleculară și comportamente clinice distincte.

Avem acum date încurajatoare pentru acest grup specific de paciente. Rezultatele studiului nostru arată că trametinib ar trebui considerat o nouă opțiune standard de îngrijire pentru femeile cu carcinom seros de grad scăzut progresiv sau recidivant“, a declarat dr. Gershenson.

Carcinomul seros de grad scăzut reprezintă aproximativ 5% dintre toate cazurile de cancer ovarian epitelial și este adesea diagnosticat în stadii avansate la o vârstă mai tânără, cu o rată de recidivă mai mare de 70%.

De obicei, tratamentul de primă linie constă în chimioterapie, urmată de terapia cu inhibitori de aromatază. Cu toate acestea, întrucât acest subtip rar de carcinom este relativ rezistent la chimioterapia pe bază de platină, găsirea unei terapii țintite eficiente rămâne o nevoie clinică nesatisfăcută, spun cercetătorii.

Medicamentul cu administrare orală trametinib a apărut ca o nouă abordare terapeutică pentru carcinomul seros de grad scăzut datorită frecvenței ridicate a activării mutațiilor în calea de semnalizare MAPK, care include proteina MEK.

Medicamentul trametinib este autorizat în Uniunea Europeană pentru pentru tratarea pacienților adulți cu melanom inoperabil sau metastatic, cu mutație BRAF V600 (în monoterapie sau în asociere cu dabrafenib), în tratamentul adjuvant al pacienților adulți cu melanom de stadiul III, cu mutație BRAF V600, după rezecție completă și în tratamentul pacienților adulți cu cancer bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici, cu mutație BRAF V600 (doar în asociere cu dabrafenib).

Cercetătorii au înscris și au repartizat aleatoriu în studiu 260 de paciente cu vârsta de 18 ani sau mai mare, cu carcinom seros recurent de grad scăzut al ovarului sau peritoneului, din 84 de spitale din Statele Unite și Marea Britanie, între februarie 2014 și aprilie 2018.

Jumătate au primit trametinib cu adminstrare orală o dată pe zi, iar cealaltă jumătate a primit una dintre cele cinci opțiuni de tratament standard de îngrijire, inclusiv paclitaxel, doxorubicină lipozomală pegilată (DLP), topotecan, letrozol sau tamoxifen.

Defalcarea pe criterii de rasă a participantelor a fost de 229 de femei albe (88%), 9 de culoare (femei afro-americane), (3%), 7 asiatice (3%), o pacientă nativă din Hawaii (insulară din Pacific), (0,4%), și 14 paciente nedivulgate (5%), cu o vârstă medie de 56,6 ani în grupul trametinib și 55,3 în grupul standard de îngrijire.

Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau 4 legate de trametinib au fost erupții cutanate (13%), anemie (13%), hipertensiune arterială (12%), diaree (10%), greață (9%) și oboseală (8%). În grupul standard de îngrijire, cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau 4 au fost durerile abdominale (17%), greața (11%), anemia (10%) și vărsăturile (8%). Nu s-a înregistrat niciun deces legat de tratament.

Media SFP la pacientele din grupul standard de îngrijire care au trecut la trametinib în urma progresiei bolii a fost de 10,8 luni, iar ORR a fost de 15%. Dintre cele 66 de paciente cu servicii standard de îngrijire care au progresat sau au decedat după ce au trecut la trametinib, 43 (65%) au avut un timp mai lung pentru progresia bolii cu trametinib decât au avut anterior cu terapia standard de îngrijire.

„Constatările asociate acestui studiu sunt generatoare de ipoteze și oferă indicii importante pentru investigațiile viitoare. În timp ce rezultatele acestui studiu reprezintă un progres major pentru tratamentul femeilor cu acest subtip rar de cancer ovarian și peritoneal, trebuie să accelerăm eforturile în direcția descoperirii de noi medicamente sau scheme terapeutice suplimentare”, a mai spus dr. Gershenson.

Studiile în curs de desfășurare includ combinații de terapii endocrine și inhibitori CDK 4/6 – care blochează proteina kinază dependentă de ciclină (CDK) 4 și 6și combinații de medicamente care țintesc calea de semnalizare MAPK, plus alți agenți vizați.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu