Potențială țintă terapeutică și de diagnosticare pentru cancerul pulmonar

Potențială țintă terapeutică și de diagnosticare pentru cancerul pulmonar
ianuarie 19 11:07 2022
Articol scris de:
Timp citire articol: 2 minut(e)

O echipă de cercetători din China a anunțat recent că un tip de ARN lung necodificator, reglat de acetilarea histonei, are un rol cheie în supraviețuirea tumorilor. Descoperirea acestui factor de reglare a morții celulare induse de lizozomi, numit LCDR, oferă o potențială țintă terapeutică și de diagnosticare a cancerului pulmonar.

Echipa condusă de prof. Gao Shan, de la institutul de inginerie și tehnologie biomedicală Suzhou a Academiei Chineze de Științe (CAS), a arătat că inactivarea LCDR în celulele pulmonare canceroase promovează apoptoza.

Lizozomul, un organit celular care conține o serie de enzime digestive cu rol în distrugerea deșeurilor celulare, este implicat în homeostazia celulară, iar dereglarea sa a fost legată deseori de diverse boli, inclusiv de cancer.

LncRNA, sunt secvențe de ARN necodificator cu lungimi mai mari de 200 de nucleotide, a căror dereglare este asociată cu apariția cancerului. Ele stimulează creșterea și supraviețuirea cancerului prin interacțiuni complex între ADN, ARN și ansamblurile proteice care includ și familia de proteine eterogene ale acidului ribonucleic (hnRNP).

Nu a fost încă elucidat dacă, lncRNA sau/și hnRNP sunt implicate în supraviețuirea cancerului mijlocit de căile dependente de lizozomi.

În acest studiu, cercetătorii au arătat că LCDR se leagă de ribonucleoproteina nucleolară eterogenă K (hnRNP K), pentru a regla stabilitatea proteinei transmembranară lizozomală 5 (LAPTM5) – exprimată în mod preferențial în celulele imune – transcriere care menține integritatea membranei lizozomale.

Potrivit cercetătorilor, inactivarea axei LCDR, hnRNP K și LAPTM5 a promovat permeabilizarea membranei lizozomale și moartea celulară – apoptoza. Supraexprimarea LAPTM5 respectiv inhibitorii de catepsină B, au restabilit parțial efectele acestei axe de moarte celulară indusă lizozomal (LCD), in vitro și in vivo.

În mod similar, țintirea LCDR a scăzut semnificativ creșterea tumorală a xenogefelor de adenocarcinom pulmonar (LUAD), derivate de la pacient, și a dus la un grad semnificativ de moartea celulară. Cercetătorii au folosit un sistem de livrare cu nanoparticule a ARN-ului interferent mic (siARN), ARN capabil să neutralizeze o genă. ARN interferenți artificiali pot fi folosiți ca tratament împotriva virusurilor sau împotriva genelor canceroase, și par a fi mai eficace decât ARN-ul antisens.

Mai mult decât atât, cercetătorii au arătat că LCDR / hnRNP K / LAPTM5 au fost suprareglate în țesutul de LUAD, iar coexpresia lor genică poate duce la o mai bună diagnosticare a adenocarcinoamelor pulmonare.

Aceste descoperiri indică LCDR / hnRNP K și LAPTM5 ca potențiale ținte terapeutice, și arată că vizarea lizozomului poate fi o strategie promițătoare în tratamentul cancerului.

Rezultatele cercetării au fost publicate în revista online PNASLucrările Academiei Naționale de Științe a Statelor Unite ale Americii.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu