Primul medicament pentru tratarea unei tulburări genetice rare care provoacă chisturi și tumori, aproape de autorizare în UE
Primul tratament pentru tratarea a două afecțiuni diferite, boala rară von Hippel-Lindau și carcinomul renal avansat cu celule clare ar putea fi autorizat în curând în Uniunea Europeană, după ce a primit recomandare în acest sens din partea Agenției Europene a Medicamentului (EMA). Decizia de autorizare aparține Comisiei Europene, care urmează, de obicei, recomandările experților UE.
Medicamentul, denumit Welireg (belzutifan), a fost evaluat de experții EMA și a primit opinie pozitivă (recomandare de autorizare) în ultima ședință a Comitetului pentru medicamente de uz uman (CHMP) a instituției, desfășurată în perioada 9-12 decembrie 2024.
Tratamentul cu administrare orală a fost dezvoltat pentru adulții cu anumite tumori asociate bolii von Hippel-Lindau (VHL) și pentru cei cu cancer renal avansat (RCC) tratat anterior.
Boala von Hippel-Lindau este o afecțiune genetică rară care pune viața în pericol, în care pacienții sunt mai predispuși să dezvolte tumori necanceroase sau canceroase, adesea în ochi, creier, coloană vertebrală, rinichi și pancreas. Aceste tumori pot provoca simptome debilitante pe termen lung, cum ar fi probleme de vedere, dureri de cap sau hipertensiune arterială, în funcție de mărimea și localizarea lor.
Bboala, care afectează aproximativ 3 din 100.000 de persoane în UE, este cauzată de un defect al unei singure gene, denumită gena VHL, care este responsabilă de producerea unei proteine ce împiedică formarea tumorilor.
În UE, nu există opțiuni terapeutice sistemice pentru tratarea tumorilor asociate bolii VHL pentru care procedurile localizate (cum ar fi chirurgia, radioterapia sau ablația) sunt inadecvate sau nedorite. Deși aceste proceduri tratează temporar tumorile, ele nu sunt curative, iar noi tumori continuă să apar, prin urmare, există o nevoie nesatisfăcută de opțiuni de tratament care ar reduce dimensiunea și rata de creștere a tumorilor VHL.
Medicamentul, care se administrează pe cale orală o dată pe zi, blochează activitatea factorului 2 alfa inducibil al hipoxiei (HIF-2α), care reglează proliferarea celulară, formarea vaselor de sânge și creșterea tumorală. Prin inhibarea HIF-2α, medicamentul contracarează efectele proteinei defecte VHL, micșorând tumorile asociate bolii. Tratamentul vizează, de asemenea, carcinomul renal cu celule clare (RCC) avansat, un tip de cancer în care proteina VHL defectuoasă este prezentă în majoritatea cazurilor.
Recomandarea se bazează pe rezultatele a două studii clinice principale. Unul dintre studii de fază 2, cu un singur braț, deschis, este în curs de desfășurare, pentru evaluarea eficacității și siguranței medicamentului la 61 de pacienți cu cel puțin un RCC VHL.
Medicamentul a demonstrat că un procent clinic relevant de pacienți (63,9%) au obținut un răspuns durabil parțial sau complet la tratament.
Celălalt studiu este unul de fază 3 deschis, randomizat, care a comparat medicamentul cu un alt tratament (everolimus) la 746 de pacienți cu RCC nerezecabil, local avansat sau metastatic care a progresat după terapii țintite anterioare. Rezultatele au demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a supraviețuirii fără progresie pentru pacienții tratați cu noul medicament comparativ cu cel din studiu. Indicația aprobată se referă la un subgrup de pacienți din acest studiu.
Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu acest medicament sunt numărul scăzut de globule roșii (anemie), oboseală, greață, dificultăți de respirație, amețeli și niveluri scăzute de oxigen (hipoxie). Anemia și hipoxia pot fi severe și pot duce la întreruperea dozei, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Medicamentul este acum recomandat pentru o autorizație condiționată de introducere pe piață, unul dintre mecanismele de reglementare ale UE pentru a facilita accesul timpuriu la medicamentele care îndeplinesc o nevoie medicală nesatisfăcută.
Acest mecanism permite agenției să recomande un medicament pentru autorizația de introducere pe piață cu date mai puțin complete decât în mod normal, dacă beneficiul disponibilității imediate a unui tratament pentru pacienți depășește riscul, în condițiile în care nu sunt încă disponibile toate datele.
Pentru a confirma eficacitatea și siguranța medicamentului, în special la pacienții cu tumori asociate VHL, titularul autorizației de introducere pe piață va trebui să prezinte rezultatele finale ale studiului de fază II aflat în curs de desfășurare până în primul trimestru din 2027, precum și date de la cel puțin 64 de pacienți dintr-un studiu de susținere.
Avizul adoptat de CHMP reprezintă un pas intermediar către accesul pacienților la acest medicament. Avizul va fi trimis acum Comisiei Europene pentru adoptarea unei decizii privind o autorizație de introducere pe piață la nivelul UE. După acordarea autorizației de introducere pe piață, deciziile privind prețul și rambursarea vor avea loc la nivelul fiecărui stat membru, ținând seama de rolul sau utilizarea potențială a acestui medicament în contextul sistemului național de sănătate din țara respectivă.
