Promedicament care țintește preferențial tumorile, conceput de cercetători

noiembrie 18 17:11 2022 de Beatrice Popa Timp citire articol: 4 minut(e)

Oamenii de știință au proiectat un promedicament care vizează apetitul crescut pentru glutamină al celulelor canceroase, țintind în acest fel doar tumorile, fără a dezvolta toxicitate în alte țesuturi.

Cercetătorii de la Johns Hopkins Medicine au reînnoit un medicament anti-cancer pentru a ținti mai bine celulele canceroase și a lăsa țesuturile sănătoase nevătămate.

Oamenii de știință au numit acest tip de abordare direcționată un „promedicament” – un medicament conceput să-și elibereze sarcina utilă doar într-o anumită zonă specifică a corpului, nu și în altă parte.

Promedicamentul echipei de la Johns Hopkins, denumit DRP-104 (sirpiglenastat), se află în studii clinice de fază I/II la persoanele cu tumori solide avansate.

Studiile pe șoareci, recent publicate, arată că medicamentul elimină cu preferențialitate celulele canceroase, dar nu dăunează celulelor sănătoase.

Un raport al experimentelor a fost publicat miercuri, în Science Advances.

„Obiectivul nostru a fost să modificăm un medicament vechi împotriva cancerului, care a arătat o eficacitate robustă, dar era prea toxic, în special pentru intestin, pentru a fi dezvoltat clinic. Pentru a face acest lucru, am folosit o abordare de tip promedicament”, a declarat autorul studiului Barbara Slusher, director al programului Johns Hopkins pentru descoperirea medicamentelor și profesor de neurologie, farmacologie și științe moleculare, psihiatrie, neuroștiințe, medicină și oncologie facultatea de medicină a Universității Johns Hopkins.

Ceea ce este unic la ceastă abordare este faptul că cercetătorii au folosit un nou design chimic pentru a crea un promedicament care poate fi simultan bio-activat în celulele canceroase, dar bio-inactivat în țesuturi sănătoase, cum ar fi intestinul.

Această direcționare preferențială a sarcinii utile către celulele canceroase permite acum reevaluarea în siguranță a acestei clase eficiente de medicamente la om.

Noul promedicament modificat profită de o proprietate comună a celulelor canceroase: un apetit vorace pentru aminoacidul glutamină, care este un element esențial pentru proteine, lipide și nucleotide, precum și pentru formarea de energie.

Celulele canceroase în creștere rapidă folosesc o cantitate enormă de glutamină, un fenomen numit „dependență de glutamină”, dar alte celule sănătoase cu dezvoltare accelerată, cum ar fi cele care căptușesc intestinul, se bazează și ele pe glutamină.

„DRP-104 este un promedicament țintit împotriva tumorii care imita glutamina, denumit DON (6-Diazo-5-Oxo-L-norleucină), și poate inhiba mai multe enzime care utilizează glutamină în celulele canceroase”, a precizat co-autorul studiului, Rana Rais, profesor asociat de neurologie și farmacologie.

Multe studii timpurii despre DON au arătat că este puternic eficient la oameni și șoareci, dar dezvoltarea sa a fost oprită din cauza toxicității pentru țesuturile normale, în special pentru intestine.

Dezvoltarea acestei clase promițătoare de medicamente ar putea fi reluată după ce echipa a decis să facă modificările chimice la DON.

„Am adăugat grupe chimice care poartă DON și-l fac inactiv în organism până ajunge la tumoră, unde este descompus de enzime care sunt abundente în tumoră, dar nu în intestin”, explică Slusher, care este membră a Centrului pentru cancer Johns Hopkins Kimmel și al Institutului Bloomberg~Kimmel pentru imunoterapia cancerului.

„Acest design specific de promedicament a făcut ca DON să fie direcționat către destinația intenționată (tumora) și să aibă un impact mai mic asupra celulelor sănătoase din altă parte a organismului”.

Pentru noul studiu, cercetătorii au administrat medicamentul DON inițial și medicamentul DRP-104 îmbunătățit șoarecilor cu tumori.

La șoarecii care au primit DRP-104, cercetătorii au descoperit de 11 ori mai mult medicament activ în tumoră în comparație cu tractul gastrointestinal (intestin).

Ambele medicamente au eliminat complet tumora, dar DON a provocat mai multă toxicitate intestinală la șoareci decât DRP-104.Oamenii de știință au fondat o companie de biotehnologie, Dracen Pharmaceuticals, care a autorizat acest nou promedicament pentru dezvoltarea clinică.

DRP-104 se află în studii clinice de fază I/II în clinici din SUA, inclusiv Centrul pentru Cancer Johns Hopkins Kimmel, pentru persoanele cu tumori solide în stadiu avansat.

Echipa de la centrulCJohns Hopkins pentru descoperirea medicamentelor caută în mod activ și alte medicamente care au eșuat în studiile clinice din cauza problemelor de toxicitate.

Oamenii de știință speră să aplice același design de promedicament și la tratamentele pentru alte afecțiuni.