LIVE UPDATE
Categorii: Știri

Proteină cu un rol-cheie în leucemia mieloidă acută, identificată de cercetători

Timp citire articol: 3 minut(e)

Proteina RNF5 joacă un rol neobișnuit în leucemia mieloidă acută (LMA), cel mai frecvent tip de leucemie acută, și este necesară pentru creșterea și dezvoltarea celulelor LMA, arată un studiu condus de oamenii de știință de la Sanford Burnham Prebys din California.

Spre deosebire de rolul său așteptat, de marcare a proteinelor aberante pentru distrugerea acestora, cercetătorii au observat că RNF5 se leagă cu o a doua proteină celulară numită RBBP4 pentru a controla expresia genelor implicate în LMA.

“Celulele LMA sunt foarte dependente de proteina RNF5. Dacă o inhibăm, celulele LMA nu mai supraviețuiesc. De asemenea, putem folosi nivelurile RNF5 pentru a împărți pacienții pentru tratamente specifice. De exemplu, dacă pacienții cu LMA au niveluri scăzute de RNF5 sau RBBP4, aceștia răspund mai bine la inhibitorii HDAC, care sunt tratamente țintite utilizate deja în clinică”, spune autorul principal al lucrării, dr. Ze’ev Ronai, director al centrului de cancer NCI de la Sanford Burnham Prebys.

Laboratorul Ronai studiază RNF5 de aproximativ zece ani, în special în cancerele de sân și de piele. Cercetătorii de aici au devenit curioși cu privire la rolul proteinei în LMA, deoarece pacienții cu această formă de leucemie, care au niveluri ridicate de RNF5, au adesea un răspuns slab la tratamente.

În acest studiu, laboratorul Ronai a lucrat îndeaproape cu clinicienii de la Scripps MD Anderson din La Jolla, campusul Rambam de îngrijire a sănătății din Israel și alți oameni de știință de frunte pentru a genera constatările.

În mod normal, proteina RNF5 (o  ligază ubiquitină),  ajută la marcarea altor proteine cu scopul de a le distruge. De această dată, cercetarea a constatat că RNF5 preia o abilitate diferită în celulele LMA, respectiv parteneriatul cu regulatorul epigenetic RBBP4. În loc să o degradeze, RNF5 modifică RBBP4 astfel încât să controleze exprimarea genelor asociate cu creșterea LMA.

„A fost destul de surprinzător pentru noi să vedem că ligaza ubiquitină  reglează de fapt transcrierea genelor în LMA. Ubiquitina îmbunătățește recrutarea acestui regulator epigenetic pentru a ținti genele. Când în celule nu există RNF5 avem un procent mai scăzut de RBBP4 pentru țintirea genelor, ceea ce duce la creșterea expresiei lor, și acest lucru inhibă creșterea LMA”, spune doctorul Ali Khateb, cercetător postdoctoral în laboratorul Ronai și principalul autor al lucrării.

Echipa sa a continuat să acumuleze dovezi că RNF5 și RBBP4 lucrează împreună pentru a controla LMA. Analizând probele pacienților din SUA și Israel, cercetătorii au confirmat că pacienții cu niveluri ridicate de RNF5 au prognostic slab. Ei au arătat, de asemenea, că animalele injectate cu celule care sunt inhibate pentru RNF5 au o întârziere în dezvoltarea leucemiei și o supraviețuire mai lungă. Mai mult, inhibarea RBBP4 a produs aceleași rezultate.

Aceste constatări ar putea avea mai multe ramificații terapeutice. Inhibarea RNF5 ar putea eficientiza terapiile țintite existente.

Atunci când RNF5 sau RBBP4 sunt inhibate, celulele LMA devin super sensibile la inhibitorii HDAC spun cercetătorii. Astfel, ei cred că pacienții cu niveluri mai scăzute de RNF5 sau RBBP4 vor răspunde probabil mai bine la inhibitorii HDAC.

„Este posibil să putem identifica pacienții cu LMA care vor răspunde la aceste tratamente pe baza expresiei lor RNF5 sau RBBP4″, crede doctorul Ali Khateb.

Aceste constatări, publicate recent în Nature Communications, au implicații importante pentru îmbunătățirea rezultatelor pacienților cu LMA.

Beatrice Popa

Vezi comentarii

Articole recente

„Proteina nemuririi” din mitocondrii oferă protecție în infarctul miocardic, conform unei cercetări în premieră

Pentru prima dată în cercetările asupra sistemului cardiovascular, o echipă de specialiști a reușit să arate că transcriptaza inversă telomeraza…

28 octombrie 2021 17:33

Medicamentul fluvoxamină, potențial candidat pentru tratamentul Covid-19

Medicamentul antidepresiv fluvoxamină este un potențial candidat pentru tratamentul Covid-19, reducând semnificativ riscul de spitalizare din cauza bolii, potrivit rezultatelor…

28 octombrie 2021 17:28

Guvernul primește o donație de aproape 50.000 de cutii de favipiravir de la compania Terapia Cluj

Guvernul acceptă o donație de 48.500 de cutii de favipiravir, un antiviral folosit off-label în tratamentul Covid-19, de la compania…

28 octombrie 2021 15:13

O nouă explicație pentru căderea părului, identificată de cercetători

Celulele stem își pierd adezivitatea și scapă din foliculul de păr provocând căderea părului, spun specialiști de la Northweast Medicine…

28 octombrie 2021 14:12

3 semne care te ajută să recunoști un accident vascular cerebral. 29 octombrie – Ziua Mondială de Luptă Împotriva Accidentului Vascular Cerebral

Accidentul vascular cerebral (AVC) este o urgență medicală în care timpul este foarte important. Minutele câștigate sunt vieți salvate. De…

28 octombrie 2021 13:15

Producătorii și importatorii de medicamente ar putea fi obligați să finanțeze colectarea și eliminarea medicamentelor expirate

Producătorii și importatorii de medicamente ar putea suporta costurile de gestionare a deșeurilor de medicamente de la populație, fie în…

28 octombrie 2021 12:35

O echipă de cadre medicale din Danemarca ajută medicii români în tratarea pacienților cu forme severe de Covid-19

O echipă de cadre medicale din Danemarca, formată din 3 medici şi 6 asistenţi medicali, a sosit în România îpentru…

28 octombrie 2021 12:18

Covid-19 în România: continuă tendința de scădere a numărului de cazuri noi

România a ajuns joi la 1.616.027 de cazuri de infecție cu noul coronavirus, după ce în ultimele 21 de ore încă 13.197…

28 octombrie 2021 12:04

Studiu: Fluoxetina, potențial candidat pentru tratamentul degenerescenței maculare atrofice

Medicamentul antidepresiv fluoxetină, cunoscut mai bine sub numele comercial de Prozac, ar putea oferi primul tratament pentru principala cauză a…

28 octombrie 2021 9:55

Prof. farm. Robert Ancuceanu, ANMDMR, despre evaluarea noilor terapii: Am ajuns la evaluarea cererilor depuse în lunile martie-aprilie

În ultimii 20 - 30 de ani s-au făcut progrese importante atât în privința diagnosticului osteoporozei, cât și al tratamentului…

28 octombrie 2021 9:00