Legătura dintre depresia indusă de stres și microbiomul intestinal

Legătura dintre depresia indusă de stres și microbiomul intestinal
martie 22 09:59 2023
Articol scris de:
Timp citire articol: 6 minut(e)

În cadrul unor experimente pe șoareci și oameni, o echipă condusă de cercetătorii de la Johns Hopkins a identificat o anumită celulă imunitară intestinală care are un impact asupra microbiomului intestinal, care, la rândul său, poate afecta funcțiile cerebrale legate de tulburările induse de stres, cum ar fi depresia. Vizarea modificărilor mediate de aceste celule imune din intestin, cu ajutorul medicamentelor sau al altor terapii, ar putea reprezenta noi modalități de tratare a depresiei.

Rezultatele studiului au fost publicate luni, în revista Nature Immunology.

„Rezultatele studiului evidențiază rolul nerecunoscut până acum al celulelor T gamma delta intestinale (celule γδ T) în modificarea răspunsurilor psihologice la stres și importanța unui receptor proteic cunoscut sub numele de dectin-1, care se găsește la suprafața celulelor imune, ca o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul comportamentelor induse de stres”, spune dr. Atsushi Kamiya, profesor de psihiatrie și științe comportamentale la facultatea de medicină a universității Johns Hopkins, autorul principal al studiului.

Dectin-1 se leagă de anumiți antigeni, sau proteine, pentru a semnala celulelor imunitare să se activeze în moduri specifice.

Acest receptor, spun cercetătorii, ar putea fi implicat în alterarea microbiomului și în răspunsurile imuno-inflamatorii din colonul șoarecilor, ceea ce sugerează că ar putea fi implicat în răspunsurile la stres prin intermediul celulelor γδ T din sistemul imunitar intestinal.

Pe baza studiilor anterioare care sugerează că răspunsurile inflamatorii imune din intestin sunt legate de depresie, echipa a conceput experimente care să se concentreze pe înțelegerea comportamentelor induse de stres produse de un dezechilibru în microbiota intestinală, tipuri de microorganisme care se găsesc într-un anumit mediu, cum ar fi bacteriile, ciupercile și virușii.

În acest scop, echipa a examinat efectele unui model denumit stres de înfrângere socială cronică (CSDS) asupra microbiotei intestinale a șoarecilor.

CSDS este un test standard pe rozătoare pentru a studia tulburările induse de stres, precum depresia.

Într-o serie de experimente, cercetătorii au simulat medii potențiale care induc stresul și care ar putea imita răspunsuri similare în mediul uman.

După fiecare expunere, șoarecii au fost evaluați și clasificați ca fiind rezistenți la stres (stresul nu a diminuat interacțiunile sociale) sau sensibili la stres (stresul a crescut evitarea socială).

Apoi au fost colectate probe fecale și supuse unei analize genetice pentru a identifica diversitatea bacteriilor din microbiota intestinală a șoarecilor. Analiza a arătat că organismele intestinale erau mai puțin diverse la șoarecii susceptibili la stres decât la șoarecii rezilienți la stres.

Aceasta a arătat în mod specific că au existat mai puține Lactobacillus johnsonii (L. johnsonii) – un tip de bacterii probiotice sau „bune” – la șoarecii sensibili la stres în comparație cu șoarecii rezistenți la stres.

„Am descoperit că stresul a crescut celulele γδ T, care, la rândul lor, au crescut evitarea socială”, spune dr. Xiaolei Zhu, profesor asistent de psihiatrie și științe comportamentale la facultatea de medicină Johns Hopkins și autorul principal al studiului.

Atunci când șoarecilor stresați li s-au administrat bacteriile, L. johnsonii, evitarea socială a scăzut, iar celulele γδ T au ajuns la niveluri normale, sugerând astfel că un comportament de evitare socială indus de CSDS poate fi rezultatul unor niveluri mai scăzute ale bacteriei și al modificărilor celulelor γδ T, spun autorii studiului.

Căutând potențiale abordări naturale pentru prevenirea depresiei înrădăcinate cumva în intestin, cercetătorii au explorat modul în care modificările dectin-1 asupra creșterii induse de CSDS a celulelor γδ T au răspuns la compusul pachiman.

Un compus extras din ciuperci sălbatice, pachimanul este utilizat ca agent antiinflamator natural și pentru tratarea depresiei în medicina orientală.

Pentru acest experiment, șoarecii au fost hrăniți cu o doză de pachiman, care s-a dovedit în cercetări anterioare că afectează funcția imunitară.

Datele rezultate din analiza citometriei în flux – o tehnologie utilizată pentru a măsura caracteristicile fizice și chimice ale unei populații de celule – au furnizat dovezi că dectin-1 se leagă de pachiman, inhibând activitatea celulelor γδ17 T indusă de CSDS și ușurând comportamentul de evitare socială.

Pentru a înțelege cum ar putea avea impact asupra creierului uman modificările din microbiomul intestinal, cercetătorii au investigat compoziția organismelor intestinale la persoanele cu tulburare depresivă majoră (MDD) în comparație cu persoanele fără MDD.

Din iunie 2017 până în septembrie 2020, 66 de participanți, cu vârsta de 20 de ani sau mai mult, au fost recrutați la Spitalul Showa University Karasuyama, la Spitalul Universitar Keio și la Spitalul Komagino din Tokyo, Japonia.

Dintre participanții la studiu, 32 au avut MDD (17 femei și 15 bărbați).

Ceilalți 34 de participanți (18 femei și 16 bărbați) care nu aveau MDD au format grupul de control.

S-au colectat probe de scaun de la toți participanții la studiu, care au fost supuși unor evaluări cuprinzătoare, inclusiv istoricul psihiatric și evaluări standard de screening pentru depresie și anxietate. În aceste evaluări, scorurile mai mari indică simptome depresive mai mari.

Analiza genetică a probelor de scaun nu a arătat nicio diferență în ceea ce privește diversitatea bacteriilor intestinale între subiecții cu MDD și grupul de control.

Abundența relativă a Lactobacillus a fost invers legată de scorurile mai mari de depresie și anxietate în grupul MDD, ceea ce înseamnă că, cu cât se găsesc mai mulți Lactobacillus în intestin, cu atât este mai scăzut potențialul de depresie și anxietate, spun cercetătorii.

În ciuda diferențelor de microbiom dintre șoareci și oameni, rezultatele studiului indică faptul că  nivelurile de Lactobacillus din intestin pot influența potențial răspunsurile la stres și apariția depresiei și a anxietății, spun autorii studiului.

Pe de saltă parte, oamenii de știință au specificat faptul că sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege mai bine modul în care celulele γδ T din sistemul imunitar intestinal pot avea un impact asupra funcțiilor neurologice din creier și rolul dectinei-1 în alte tipuri de celule de-a lungul conexiunii intestin-creier în condiții de stres.

Totuși, constatările studiului, deși în fază incipientă, arată că, pe lângă suplimentele probiotice, direcționarea medicamentelor către astfel de tipuri de receptori din sistemul imunitar intestinal ar putea genera abordări noi pentru a preveni și trata simptomele psihiatrice induse de stres, cum ar fi depresia.

Foto articol: Ilustrație a bacteriilor din intestinul uman. Credit: Darryl Leja, Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman, Institutele Naționale de Sănătate.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu