Studiu: Rolul genei Brd4 în obezitatea indusă de dietă
Aproximativ o treime dintre adulți și unul din cinci copii din SUA au probleme de obezitate. Din păcate, afecțiunea este asociată și cu dezvoltarea altor boli, inclusiv diabetul, tulburările cardiovasculare și cancerul. Cercetătorii americani cred însă că Brd4, un regulator al răspunsului imun înnăscut, influențează obezitatea indusă de dietă și ar putea fi folosit ca țintă pentru obezitate și rezistența la insulină.
Oamenii de știință de la Universitatea din Illinois la Urbana-Champaign au investigat rolul răspunsului imun înnăscut, care este sistemul de apărare cu care ne naștem și prima linie de apărare împotriva microbilor invadatori. Deși răspunsul imun înnăscut este important în lupta împotriva infecțiilor, provoacă și diferite tipuri de boli.
,,Una dintre cele mai mari provocări cu care ne confruntăm este încercarea de a înțelege modul în care oamenii dezvoltă obezitatea. Dacă putem înțelege acest lucru, putem dezvolta soluții pentru tratarea sau prevenirea acestor boli”, a declarat Lin-Feng Chen, profesor de biochimie.
Deoarece obezitatea este însoțită de niveluri scăzute de inflamație, cercetătorii au dorit să testeze dacă inflamația este cauzată de răspunsul imun înnăscut și dacă este implicat și Brd4.
„Studiile noastre anterioare au arătat că Brd4 joacă un rol important în răspunsul imun înnăscut, așa că am încercat să înțelegem cum influențează dezvoltarea bolilor precum obezitatea”, a spus Chen.
Cercetătorii au folosit șoareci cărora le lipsea gena Brd4 în macrofagele lor, care fac parte din imunitatea înnăscută. Aceste celule provoacă inflamații și au fost asociate anterior cu obezitatea. Șoarecii lipsiți de Brd4 au primit o dietă bogată în grăsimi, despre care se știe că declanșează obezitatea, și au fost comparați cu șoarecii normali din aceeași dietă.
,,Am observat că după câteva săptămâni de dietă bogată în grăsimi, șoarecii normali au devenit obezi, în timp ce șoarecii lipsiți de Brd4 nu. De asemenea, au avut inflamație redusă și rate metabolice mai mari”, a spus Chen.
Aceste rezultate sugerează că șoarecii care nu aveau Brd4 au folosit grăsimea ca sursă de energie, spre deosebire de zahăr, care este de obicei folosit ca sursă primară de energie. Pentru a înțelege mecanismul molecular prin care Brd4 contribuie la obezitate, cercetătorii au comparat profilurile de exprimare a genei în timpul dietei bogate în grăsimi la șoareci normali și șoareci care nu aveau gena Brd4.
Ei au descoperit că Brd4 a fost esențial pentru exprimarea Gdf3, o proteină a cărei eliberare a suprimat descompunerea grăsimilor și lipidelor din țesuturile adipoase. Fără Brd4, șoarecii au redus nivelul de Gdf3 și au scăzut descompunerea grăsimii. Controlul metabolismului lipidic este doar unul dintre mecanismele prin care Brd4 contribuie la obezitate. Un alt mecanism pe care sunt interesați oamenii de știință să îl studieze include microbiomul intestinal.
,,Știm că bacteriile din intestin pot declanșa uneori obezitatea indusă de dietă. În prezent lucrăm pentru a afla cum modulează Brd4 bacteriile pentru a face acest lucru”, a spus Chen.
Cercetătorii analizează, de asemenea, inhibitorii Brd4, care sunt utilizați în mod obișnuit pentru tratarea cancerului, pentru a vedea dacă pot inhiba și dezvoltarea obezității. Este cunoscut faptul că obezitatea poate duce la diabet sau boli de inimă, dar excesul de greutate poate juca și un rol important în cancer. Un nou studiu a constatat că supraviețuitorii cancerului de sân care sunt supraponderali au un risc statistic semnificativ crescut de a dezvolta un al doilea cancer care nu este legat de cel anterior.