Temperatura mai ridicată a corpului modifică o proteină cheie implicată în tulburările autoinflamatorii și înrăutățește boala, indică noi cercetări

Temperatura mai ridicată a corpului modifică o proteină cheie implicată în tulburările autoinflamatorii și înrăutățește boala, indică noi cercetări
octombrie 17 13:40 2022
Articol scris de:
Timp citire articol: 4 minut(e)

Cercetări inovatoare oferă noi perspective asupra înțelegerii tulburărilor inflamatorii în deficitul de mevalonat kinază și dezvăluie noi abordări potențiale de tratament pentru această boală devastatoare.

Un nou studiu de la Institutul de Cercetări Medicale Garvan, din Australia, arată că o creștere a temperaturii centrale a corpului poate declanșa crize inflamatorii la persoanele cu o boală autoinflamatoare genetică rară.

Tulburarea recesivă, numită deficit de mevalonat kinază (MKD) este cauzată de mutații ale genei mevalonat kinază, o enzimă esențială prezentă în toate celulele din organism. Lipsa acestei enzime duce la acumularea de proteine ​​anormale, ceea ce face ca celulele sistemului imunitar să funcționeze defectuos și să declanșeze inflamația.

Afecțiunea apare de obicei în copilăria timpurie, iar pacienții prezintă episoade regulate de febră mare și erupții cutanate, ulcere, ganglioni limfatici umflați și dureri abdominale. Boala foarte severă poate cauza probleme neurologice și de dezvoltare, și poate fi fatală.

„Cercetarea noastră oferă noi perspective interesante asupra fiziologiei de bază a MKD și a ceea ce ar putea declanșa crizele inflamatorii, deschizând noi modalități potențiale de tratare a acestei tulburări devastatoare”, a declarat profesorul Mike Rogers, șeful laboratorului pentru terapii osoase de la Institutul Garvan (foto).

Noul studiu a fost publicat luni, în Journal of Clinical Investigation.

„Au fost foarte puține progrese în înțelegerea MKD și, în special, a ceea ce cauzează apariția bolii. Unul dintre principalele motive pentru această lipsă de cunoștințe este absența unor modele animale adecvate pentru a studia mecanismele bolii”, a completat dr. Marcia Munoz, principala autoare a studiului.

Echipa a folosit tehnica de editare a genelor pentru a dezvolta noi modele de șoarece care imită mutația metabolică prezentă la pacienții cu MKD.

„O creștere a temperaturii centrale a corpului, care ar putea apărea în condiții de stres sau printr-o infecție ușoară, a înrăutățit impactul enzimei mutante și a dus la o acumulare dramatică de proteine ​​anormale. Aceasta este o cauză probabilă a erupțiilor inflamatorii la pacienți”, a explicat dr. Munoz.

Nu se cunoaște încă, în prezent, de ce există o gamă largă de severitate a bolii. „Boala este cauzată de faptul că are două copii ale genei mutante și există mai mult de 250 de mutații cunoscute, ceea ce face dificil de estimat ce combinație provoacă o versiune ușoară sau severă a MKD”, explică profesorul Rogers.

Cercetătorii au dezvoltat diferite combinații de mutații în modelele bolii, cu activitate enzimatică la 10% sau 20% din nivelurile normale.

„Am descoperit că există un prag al activității enzimatice. La o activitate de aproximativ 20%, nu există nicio boală. Boala începe să apară dacă activitatea enzimatică scade sub acest prag, când efectul asupra proteinelor se manifestă cu adevărat”, a completat profesorul Rogers.

Șoarecii cu activitate enzimatică de 20% au prezentat forme ușoare ale bolii, în timp ce animalele cu activitate de 10% au prezentat semne clare de boală și niveluri mai mari de proteine ​​anormale.

Creșterea temperaturii corpului a scăzut activitatea enzimelor la niveluri aproape nedetectabile, ceea ce duce la cantități foarte mari de proteine ​​anormale.

„Putem începe să folosim aceste informații în mod predictiv; de exemplu, prin măsurarea nivelului de proteine ​​anormale din probele de sânge, putem fi capabili să anticipăm severitatea simptomelor”, spune profesorul Rogers. „Clinicienii ar putea folosi aceste cunoștințe pentru a ajuta la diagnosticarea și gestionarea bolii”.

Foarte important, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că o proteină numită NLRP3 joacă un rol în procesul inflamator al MKD.

Datorită implicării sale într-o mare varietate de tulburări inflamatorii, există în prezent un interes major în dezvoltarea unor inhibitori NLRP3 pentru utilizare în clinică. Rezultatele noului studiu sugerează că țintirea NLRP3 ar putea fi o nouă abordare pentru tratamentul MKD.

Noile descoperiri sunt salutate de pacienți. „În urmă cu cincizeci de ani, boala fiicei mele a fost numită ‘incompatibilă cu viața’. Am parcurs un drum lung datorită unor oameni precum profesorul Rogers și cercetărilor pe care le face echipa sa. Le oferă copiilor noștri o șansă la viață”, a spus Natalie Billiard, mama unei fete de 13 ani care a fost diagnosticată în copilărie cu o boală autoinflamatoare rară.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu