Un medicament experimental pentru cancer furnizează rezultate pozitive într-un studiu clinic intermediar
Candidatul de medicament a arătat o îmbunătățire semnificativă a ratei de răspuns la pacienții cu melanom avansat în timpul unui studiu de fază 2.
Melanomul se numără printre principalele cauze ale deceselor cauzate de cancer la nivel mondial, fiind responsabil pentru aproximativ 58.000 de decese anual.1
Melanomul refractar/relansat nerezecabil stadiul III sau IV anti-PD-1 este o formă agresivă de melanom, care rămâne deosebit de letală.
Standardul actual de tratament include terapii cu inhibitori ai punctelor de control care îmbunătățesc substanțial speranța de viață a pacienților cu melanom.2,3
În ciuda progreselor înregistrate în tratament, o proporție ridicată de pacienți prezintă rezistență la terapiile aprobate, ceea ce duce la opțiuni limitate pentru cei care progresează în urma unei terapii țintite sau a unei imunoterapii.4
Rata de supraviețuire la 5 ani pentru pacienții cu melanom metastatic la distanță este de aproximativ 35%.5
Producătorul vaccinului Covid-19, BioNTech, a anunțat marți date inițiale pozitive din studiul clinic de fază II în curs de desfășurare la pacienții cu melanom nerezecabil în stadiul III sau IV, a căror boală a progresat în urma tratamentului cu anti-PD-(L).
Studiul randomizat evaluează activitatea clinică și siguranța imunoterapiei experimentale BNT111 pentru cancer, pe bază de ARN mesager (ARNm), în combinație cu inhibitorul punctului de control PD-1 cemiplimab – un anticorp monoclonal anti-PD-1 dezvoltat de Regeneron – și evaluează cei doi agenți ca monoterapie.
Potrivit companiei, studiul și-a îndeplinit obiectivul principal de eficacitate, demonstrând o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a ORR (rata generală de răspuns) la pacienții tratați cu BNT111 în asociere cu cemiplimab comparativ cu controlul tradițional în această indicație și în acest cadru de tratament.
„Ambele brațe randomizate de monoterapie au prezentat activitate clinică. ORR în brațul de monoterapie cu cemiplimab a fost în conformitate cu controlul tradițional al tratamentelor anti-PD-(L)1 sau anti-CTLA-4 în acest grup de pacienți. Tratamentul a fost bine tolerat, iar profilul de siguranță al BNT111 în asociere cu cemiplimab în acest studiu a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare care evaluează BNT111 în asociere cu tratamente care conțin anti-PD-(L)1″, se arată într-un comunicat al companiei.
Aceasta precizează că, studiul de fază 2 va continua conform planului pentru a evalua în continuare criteriile secundare, care nu erau mature la momentul analizei primare.
„Ne imaginăm ARNm ca o piesă centrală în viitoarele paradigme de tratament pentru cancer, ajutând la abordarea nevoilor medicale nesatisfăcute, cum ar fi pentru pacienții cu melanom refractar sau rezistent la anti-PD-(L)1”, a declarat prof. dr. Özlem Türeci, cofondator al BioNTech.
BNT111 se bazează pe platforma FixVac deținută integral de producătorul german, care utilizează o combinație fixă de patru antigene asociate tumorii, codificate prin ARNm, concepute pentru a declanșa un răspuns imun înnăscut și specific antigenului tumoral împotriva celulelor canceroase care exprimă unul sau mai multe dintre antigenele tumorale respective.
În 2021, BNT111 în combinație cu cemiplimab a primit desemnarea Fast Track din partea autorității americane de reglementare, FDA, pentru tratamentul melanomului stadiul III sau IV refractar/relansat, nerezecabil, cu anti-PD-1.
În același an, FDA a acordat desemnarea de medicament orfan pentru BNT111 în tratamentul melanomului în stadiile IIB până la IV.
Compania de biotehnologie a declarat în martie că își reorientează atenția către dezvoltarea de medicamente împotriva cancerului, pe măsură ce se adaptează la declinul activității sale în domeniul vaccinurilor Covid-19.
Despre BNT111
BNT111 este un candidat de imunoterapie a cancerului pe bază de ARNm pentru administrare intravenoasă, care codifică un set fix de patru antigene nemutate asociate melanomului (NY-ESO-1, MAGE-A3, tirozinază și TPTE) livrate sub formă de formulă lipoplex cu ARNm de uridină.
Peste 90% dintre pacienții cu melanom cutanat exprimă cel puțin unul dintre aceste antigene.6
Datele studiului clinic de fază 1 Lipo-MERIT au arătat că BNT111 singur sau în combinație cu inhibitorul pentru blocarea punctului de control imunitar PD-1 induce noi răspunsuri imune antitumorale specifice antigenului și intensifică răspunsurile imune preexistente împotriva antigenelor codificate asociate melanomului la pacienții cu melanom nerezecabil, cu experiență în inhibitorii de punct de control.7
Mai mult, aceste date au arătat că candidatul poate amorsa și activa celulele T împotriva antigenelor vaccinului care au persistat mai mult de un an în cadrul unei vaccinări lunare continue.7
BNT111 este unul dintre cele trei produse candidate FixVac în stadiu clinic din portofoliul de dezvoltare al BioNTech.
Candidatul este evaluat în prezent într-un studiu clinic de fază 2 în asociere cu cemiplimab, la pacienții cu melanom refractar/relaxat nerezecabil în stadiul III sau IV anti-PD-1.
Date despre studiul BNT111-01
Studiul BNT111-01 (nr. EudraCT: 2020-002195-12; NCT04526899) este un studiu de fază 2 deschis, randomizat, care evaluează eficacitatea BNT111 și a cemiplimab și contribuția componentelor individuale la pacienții cu melanom cutanat stadiul III sau IV refractar anti-PD-1/PD-L1 sau recidivat, nerezecabil.
Desfășurat în aproximativ 60 de locații din 7 țări, acest studiu urmărește să demonstreze activitatea antitumorală și ORR a combinației de tratament, precum și a fiecărui agent în parte.
Criteriile de evaluare suplimentare includ durata răspunsului (DOR), rata de control a bolii (DCR), supraviețuirea globală (OS), siguranța și tolerabilitatea.
Pacienții au fost randomizați într-un raport 2:1:1 în brațul 1 (BNT111 + cemiplimab), brațul 2 (monoterapie BNT111) și brațul 3 (monoterapie cemiplimab), cu până la 24 de luni de tratament activ.
1 Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. CA Cancer J Clin.2021 Feb 4. Epub ahead of print.
2 Nogrady B. Nature 580, S14-S16 (2020). Available at https://www.nature.com/articles/d41586-020-01038-9
3 Huang AC, Zappasodi R. Nat Immunol 23, 660–670 (2022).
4 Hassel JC, et al. Cancers (Basel). 2023 Jul; 15(13): 3448.
5 National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html.
6 Data on file.
7 Sahin, U., Oehm, P., Derhovanessian, E. et al. Nature 585, 107–112 (2020). Available from: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2537-9
Niciun comentariu!
Poți adăuga unul pentru a porni o conversație.