Tratament cu anticorpi pentru cancerul renal dificil, dezvoltat de cercetători

Tratament cu anticorpi pentru cancerul renal dificil, dezvoltat de cercetători
iunie 06 14:06 2024
Articol scris de:
Timp citire articol: 5 minut(e)

Carcinomul cu celule renale (cu celule clare – ccRCC) avansat este o formă mortală de cancer renal cu puține opțiuni de tratament. Chiar și cu noile imunoterapii, doar unul din 10 pacienți supraviețuiește.

Terapiile cu anticorpi monoclonali bispecifici – BTE au apărut ca tratamente eficiente pentru unele tipuri de cancer de sânge, dar au fost mai dificil de dezvoltat pentru tumorile solide.

Deși au succes clinic, prima generație de BTE are un timp de înjumătățire scurt.

Acum, oamenii de știință de la Institutul Wistar s-au bazat pe tehnologia BTE pentru a dezvolta versiuni noi și îmbunătățite de ADN recombinant și sintetic ale anticorpilor terapeutici care vizează CA9, numite activator persistent și multivalent al celulelor T (CA9-PMTE), care se arată promițătoare în modelele preclinice ca tratament puternic și de lungă durată împotriva acestui cancer renal  – ccRCC.

În acest studiu, cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că terapia mai puternică ar putea fi administrată folosind ADN sintetic, ceea ce permite producerea terapeutică direct la pacienți.

„Principala concluzie este că într-o bună zi ar putea exista o nouă terapie promițătoare pentru cancerul de rinichi, care are un mecanism de acțiune compatibil pentru a fi combinat cu inhibitorii ai punctelor de control, care este terapia actuală de alegere pentru acest tip de cancer”, a declarat primul autor Ryan O’Connell, stagiar predoctoral în laboratorul centrului de vaccinuri și imunoterapie al Institutului Wistar, într-un comunicat.

Potrivit cercetătorului, acest anticorp bispecific îmbunătățit depășește anticorpii bispecifici tradiționali din studiile precedente, atât în ceea ce privește eficacitatea pentru tratarea ccRCC, cât și în ceea ce privește capacitatea abordării de a rezista mult mai mult timp în organism.

Unul dintre motivele pentru care carcinomul renal cu celule clare este atât de dificil de tratat este faptul că este o așa-numită tumoră „rece” – una în care celulele canceroase sunt de nerecunoscut de către celulele imunitare.

Acest lucru înseamnă că celulele T ucigașe – un tip de celulă imunitară care caută și distruge celulele bolnave și cancerele – nu sunt capabile să recunoască celulele tumorale. Prin urmare, imunoterapiile care acționează prin creșterea puterii de ucidere a celulelor T, fără a le îmbunătăți capacitatea acestora de a se lega de țintele lor, sunt mai puțin eficiente împotriva tumorilor reci.

Aceste noi forme de activatori bispecifici ai celulelor T depășesc această problemă funcționând ca o „bandă dublu-adezivă”, explică O’Connell.

O parte a moleculei de medicament se leagă de celulele T, în timp ce cealaltă parte este proiectată pentru a se lega de tipul specific de celulă tumorală care este tratată; aceste molecule sunt „bispecifice” deoarece fiecare capăt al moleculei este specific uneia dintre cele două ținte, respecyiv celulele T și celulele canceroase.

Astfel, celulele T pot acum să atace și să ucidă cancerul – chiar și în cazul tumorilor reci – prin suplimentarea capacității lor de a se lega de tumoră.

Dar, deși BTE reprezintă o nouă terapie promițătoare pentru multe tipuri de cancer greu de tratat, acestea au unele limitări, inclusiv un timp de înjumătățire scurt (care reprezintă timpul necesar pentru ca doza activă a unui medicament din organism să scadă cu 50%).

Majoritatea medicamentelor BTE se descompun rapid, uneori în câteva ore, ceea ce înseamnă că sunt eficiente doar pentru o perioadă scurtă de timp.

În modele preclinice, echipa a testat eficacitatea unor variante BTE anti-CCRCC nou concepute, dezvoltate pentru a spori interacțiunile dintre celulele T și cancerul vizat.

Acestea au fost dezvoltate pentru a fi administrate cu ajutorul tehnologiei ADN sintetic – o metodă de administrare care permite organismului să asambleze el însuși modelul de medicament dorit din codul bazat pe ADN.

Cercetătorii au comparat anticorpii bispecifici tradiționali cu un nou format de design denumit BTE persistent (PBTE), care au un timp de înjumătățire mai lung, dar utilizează același sistem de țintire ca și anticoprii dezvoltați anterior.

Laboratorul a descoperit că, deși PBTE au durat mai mult decât cele tradiționale, noul design a redus potența anticancerigenă generală.

Echipa de cercetători a creat apoi o nouă moleculă, luând un PBTE existent și adăugând domenii de legare suplimentare pentru a „vedea” mai bine și a se lega mai bine de cancer.

Acest design nou, alternativ – numit implicarea persistentă a celulelor T multivalente (PMTE) – s-a dovedit a fi foarte puternic, menținând în același timp un timp de înjumătățire mai lung decât designul BTE tradițional.

Autorul principal David Weiner, vicepreședinte executiv al Institutului Wistar și directorul Centrului de vaccinuri și imunoterapie, a declarat că noul format reprezintă potențialul unui nou instrument important pentru îmbunătățirea terapiei împotriva cancerului.

„Bispecificii, în general, reprezintă o tehnologie importantă care oferă avantaje semnificative în ceea ce privește potența anticancerigenă la țintă”, spune el.

„Noii PMTE par nu numai că sunt mai eficienți în ceea ce privește legarea la celulele tumorale și uciderea cancerului, dar necesită și o doză mult mai mică și, avem motive să credem, o frecvență mai mică a terapiei – ceea ce s-ar putea traduce, potențial, prin rezultate îmbunătățite și o experiență mai bună pentru pacienți, la un cost mai mic”, a explicat el.

Cercetătorii studiază acum aceste noi PMTE în combinație cu alte imunoterapii, precum și extinderea modelelor la alte tipuri de cancer dificil de tratat.

scrie un comentariu

0 Comentarii

Adaugă un comentariu