Sursa inflamației în ateroscleroză. Ce au descoperit specialiștii

iulie 31 08:50 2023

Articol scris de:

Beatrice Popa

Timp citire articol: 3 minut(e)

Bolile cardiovasculare reprezintă principala cauză de deces la nivel mondial. Potrivit Asociației Americane a Inimii, peste 19 milioane de persoane au murit din cauza unui infarct, AVC și a altor manifestări ale bolilor cardiovasculare la nivel mondial în 2020, ultimul an pentru care aceste date sunt disponibile. 

Acum, oamenii de știință de la Centrul medical american UT Southwestern și de la Centrul de medicină pediatrică  din Dallas au descoperit modul în care colesterolul ridicat provoacă inflamarea vaselor de sânge, o condiție necesară pentru ateroscleroză – „îngroșarea arterelor” – responsabilă de majoritatea infarcturilor și accidentelor vasculare cerebrale.

Descoperirile, publicate marți, în Nature Communications, ar putea duce la noi intervenții pentru a proteja împotriva bolilor cardiovasculare.

„Scăderea lipidelor circulante, respectiv a colesterolului, nu a eradicat bolile cardiovasculare nici pe departe. Descoperirile noastre arată o nouă modalitate posibilă de a ataca un segment major al proceselor care cauzează aceste afecțiuni”, a declarat conducătorul studiului, Philip Shaul, doctor în medicină, profesor de pediatrie și director al Centrului de biologie pulmonară și vasculară din cadrul departamentului de pediatrie de la UT Southwestern.

Întrucât colesterolul ridicat este un factor de risc pentru ateroscleroza care precede aceste evenimente, tratamentul cu statine – medicamente care scad colesterolul și care au fost dezvoltate pe baza unor cercetări ale medicilor de la UTSW dr. Michael Brown și dr. Joseph Goldstein, care au câștigat Premiul Nobel pentru medicină în 1985, pentru descoperirile referitoare la reglarea metabolismului colesterolului – au dus la progrese considerabile în reducerea ratelor acestora.

Se știe că inflamația se asociază cu un nivel ridicat de colesterol pentru a determina ateroscleroza, dar este în mare parte necunoscut modul în care începe inflamația.

Pentru a înțelege mai bine modul în care vasele de sânge se inflamează în ateroscleroză, dr. Shaul și colegii săi s-au concentrat asupra unui tip de celule imune, numite macrofage, și asupra modului în care acestea acționează asupra peretelui vaselor de sânge.

Aceste celule metabolizează colesterolul folosind o enzimă cunoscută sub numele de cyp27a1 pentru a genera un produs numit 27HC.

Cercetări anterioare au speculat faptul că producția de 27HC ar putea proteja împotriva aterosclerozei, ajutând la eliminarea colesterolului care se acumulează în vasele de sânge.

Atunci când cercetătorii de la UTSW au folosit o tehnică genetică pentru a inactiva cyp27a1 într-un model de ateroscleroză la șoareci, împiedicând macrofagele animalelor să producă 27HC, boala acestora s-a ameliorat în loc să se agraveze.

Pe lângă o reducere cu 55% a plăcilor aterosclerotice, aceste animale au avut, de asemenea, mai puține celule imune care interacționau cu celulele care le căptușesc vasele de sânge (numite celule endoteliale) și o activare mai mică a genelor din celulele endoteliale care determină inflamația.

Pornind de la ipoteza că 27HC ar putea fi cauza principală a inflamației care favorizează ateroscleroza, cercetătorii au tratat modelele de șoareci cu doze suplimentare de 27HC și au constatat că boala lor s-a agravat.

Totodată, cercetătorii au observat că dezactivarea ERα, un receptor pentru 27HC, în celulele endoteliale a împiedicat accelerarea aterosclerozei la modelele de șoareci testate.

Experimente suplimentare la șoareci la care genele pentru enzima cyp27a1 și ERα au fost activate sau dezactivate în diferite combinații au arătat că este necesară o comunicare între macrofage și celulele endoteliale prin intermediul receptorului 27HC pentru ca ateroscleroza să progreseze.

De asemenea, echipa a constatat că un tratament care inhibă producerea de 27HC de către enzima cyp27a1 a oferit protecție împotriva aterosclerozei.

Întreruperea acestei comunicări încrucișată între celulele inflamatorii și celulele care căptușesc vasele de sânge la om, în special în combinație cu statinele, spune dr. Shaul, ar putea preveni ateroscleroza și consecințele sale dăunătoare.

„Laboratorul nostru de pediatrie își propune să descopere noi mijloace de prevenire a unor afecțiuni comune potențial devastatoare, cum ar fi ateroscleroza și diabetul de tip 2, prin determinarea mecanismelor fundamentele care stau la originea acestor afecțiuni”, a menționat dr. Shaul, comentând rezultatele reușite în recentul studiu.