Un receptor de estrogen care stimulează cancerul provoacă și rezistență la medicamente

Un receptor de estrogen care stimulează cancerul provoacă și rezistență la medicamente
septembrie 28 18:30 2021 Timp citire articol: 4 minut(e)

 

Celulele canceroase proliferează în ciuda metodelor diverse care induc stresul celular, de la privarea de oxigen la chimioterapie, care ar ucide orice altă celulă obișnuită. Acum, o nouă descoperire le oferă cercetătorilor informații prețioase despre cum ar putea să le distrugă, folosind activitatea unui receptor de estrogen. Descoperirea oferă de asemenea indicii și pentru cum s-ar putea rezolva rezistența la terapii, cum ar fi cea cu tamoxifen utilizat în mai multe tipuri de cancer de sân.

O echipă de cercetători de la universitatea UCSF, din San Francisco, California, a reușit să-și facă o idee asupra modului în care ar putea opri proliferarea celulelor canceroase folosind activitatea în aval a unui receptor puternic de estrogen.

Receptorii estrogenici alfa (ERα) sunt responsabili pentru mai mult de 70% dintre cancerele de sân. În noua cercetare publicată pe 23 septembrie în Cell specialiștii au descoperit că, pe lângă activitatea lor binecunoscută în nucleu, receptorii estrogenici pot ajuta și celulele maligne să depășească mecanismele anti-cancer înnăscute și să dezvolte rezistență la tratament.

În nucleu, ERα reglează conversia ADN-ului în ARN mesager (ARNm), un proces cunoscut sub numele de transcriere. Odată format, firul ARNm călătorește din nucleu în citoplasmă unde instruiește ribozomii să facă proteine, proces cunoscut sub numele de traducere.

Spre surprinderea lor, cercetătorii au descoperit că ERα joacă un rol și în acest proces prin legarea de ARNm-ul nou format.

„Funcția centrată pe ARN a receptorului pentru estrogen a fost până acum necunoscută, dincolo de rolul său bine stabilit ca factor de transcriere și este posibil să fi sprijinit pe furiș progresia cancerului”, spune dr. urolog Yichen Xu, cercetător postdoctoral la UCSF.

Folosind liniile celulare de cancer de sân, echipa de cercetare a văzut cum ERα tinde să se lege de ARN-uri, în special de ARN-uri mesagere, implicate în progresia cancerului. Unele dintre aceste ARNm-uri împiedică celulele să se auto-distrugă atunci când acumulează prea multe mutații dăunătoare. Altele ajută celulele canceroase să prolifereze în condiții extrem de dificile, cum ar fi lipsa de oxigen sau de nutrienți și să se sustragă intervențiilor terapeutice.

„Celulele canceroase sunt expuse în mod constant la stres celular și s-au învățat să trăiască cu el. Mulți compuși utilizați pentru a ucide cancerul induc stres în celulele canceroase, și cele mai multe dintre cacestea mor. Dar unele reușesc să găsească o modalitate de a ocoli stresul indus de terapie”, spune autorul principal al studiului, dr. Davide Ruggero, profesor de urologie și Helen Diller Family Endowed Chair in Basic Research la UCSF.

Terapiile endocrine, cum ar fi cele cu tamoxifen, blochează activitatea de transcriere a ERα în nucleul unei celule canceroase. Deși poate fi extrem de eficient la început pentru majoritatea pacienților cu cancer de sân ERα-pozitiv, un număr semnificativ de pacienți dezvoltă rezistență la medicament.

Pentru a înțelege rolul ERα în acest sens, echipa de cercetători a analizat celulele canceroase de la 14 pacienți diagnosticați cu cancer de sân ERα pozitiv și a constatat că aceștia au niveluri ridicate de ținte ARNm ERα.

Apoi au făcut experimente cu linii celulare de cancer de sân care au dobândit rezistență la tamoxifen, atât în culturile de țesuturi, cât și în modele xenograft implantate subcutanat la șoareci.

Ei au observat că inhibarea activității de legare a ARN-ului ERα a restabilit la șoareci potența tamoxifenului împotriva tumorilor. De asemenea, a sensibilizat celulele din culturi la stres și apoptoză.

O mai bună înțelegere a numeroaselor funcții ale receptorilor estrogenici alfa ar putea ajuta la optimizarea tratamentelor actuale, inclusiv al tamoxifenului, precum și la atingerea unor noi ținte terapeutice.

Compușii care vizează tratamentul multidisciplinar al cancerului sunt deja în clinică și pot fi acum testați pentru eficacitate împotriva cancerelor de sân asociate cu expresia ERα.

Specialiștii spun însă că sunt necesare și alte studii pentru a înțelege modul în care ERα controlează biologia ARN-ului în citoplasmă. Cu ocazia viitoarelor cercetări ei speră să descopere și alți reglatori de ARN.

„Unul dintre motivele pentru care nu am vindecat cancerul pînă acum se datoreaz și faptului că încă nu înțelegem pe deplin cum funcționează. Dacă pornim din punctul cel mai de bază, poate vom reuși să descoperim lucruri noi”, spune doctorul Ruggero.

  Citește mai multe despre:
  Categorii:
scrie un comentariu

1 Comentariu

Adaugă un comentariu