Un nou medicament ce ţinteşte un receptor din celulele cancerului de tip sarcom a micşorat tumorile şi le-a împiedicat abilitatea de a se extinde în cazul şoarecilor şi al porcilor, a raportat un studiu realizat de Universitatea Illinois din Statele Unite.
Cercetătorii au efectuat un studiu multidisciplinar pe mai mulţi ani, ce a plecat de la radiografierea candidaţilor potenţiali la medicament, şi a ajuns la identificarea şi sintetizarea unui compus, împachetarea acestuia în nanoparticule pentru livrarea în celule şi la testarea în culturi celulare şi asupra şoarecilor şi porcilor cu tumori sarcom.
”Există un prognostic foarte slab la pacienţii cu sarcoame. Acestea sunt tumori slabe, dar sunt atât de eterogene încât sunt foarte dificil de tratat. Receptorul din celulele canceroase asupra căruia ne-am axat, receptorul orfan nuclear, este o ţintă mai universală pentru sarcoamele variate decât markerii de pe suprafaţa celulelor. Oportunitatea este imensă, pentru că acest receptor este de asemenea exprimat în alte tipuri de cancer solid - melanomul sau cancerul la ficat, de exemplu”, a spus Dipanjan Pan, profesor de bioinginerie, citat de sciencedialy.com.
Grupul lui Pan a colaborat cu Lawrence Schook, profesor de ştiinţe veterinare şi expert în fiziologia porcilor şi cercetarea biomedicală. Porcii împart multe similarităţi anatomice şi fiziologice cu oamenii, a explicat el. Grupul său a dezvoltat un tip special de porci predispuşi cancerului, numiţi "oncoporci".
”Oncoporcii sunt dezvoltaţi încât să aibă mutaţiile majore ce cauzează cancerul uman. Astfel, tumoriile pot fi generate în orice ţesut, în orice moment”, a spus Schook.
Cercetătorii au ţintit o proteină numită receptorul retinoid X (RXR), abundent în sarcom şi alte celule canceroase şi cu o concentraţie mică în celulele sănătoase. A fost dezvoltată o clasă de medicamente ce ţinteşte RXR, dar sunt foarte toxice şi sunt limitate la aplicarea lor locală la clinică.
În timp ce lucra la reducerea toxicităţii, grupul lui Pan a descoperit că structura alungită a medicamentului aprobat clinic nu se potriveşte cu forma globulară a proteinei ţintite. Cercetătorii au decis să caute noi compuşi ce ar fi mai adecvaţi pentru RXR, ce oferă mai multe variante şi au mai puţine efecte adverse.
Ei au început prin ecranizarea computerizată a mai mult de 20.000 de compuşi, căutând structuri ce s-ar potrivi cât mai bine cu RXR. Au restrâns câmpul la mai puţini candidaţi, apoi l-au ales pe cel mai promiţător pentru a-l sintetiza în laborator.
După ce au produs compusul, cercetătorii au aflat că nu se dizolvă în apă - ceea ce înseamnă că nu va fi uşor de asimilat de către corp, a explicat Pan.
Pentru a rezolva această problemă, grupul a proiectat o nanoparticulă în care medicamentul ar putea fi împachetat pentru transport şi pentru livrarea în celulele canceroase.
Cercetătorii au testat compusul pentru eficienţă şi toxicitate, prima dată în culturi de ţesuturi în laborator, apoi asupra şoarecilor cu tumori formate prin injectarea celulelor canceroase, apoi asupra oncoporcilor ce au dezvoltat sarcoame ale pielii.
Noul medicament candidat a fost de mai mult de trei ori mai eficient decât medicamentele disponibile în prezent, potrivit cercetătorilor.
Nu numai că tumorile s-au micşorat, dar a fost mai puţin probabilă dezvoltarea celulelor canceroase şi acestea au fost mai puţin mobile, reducându-li-se abilitatea de a se extinde în alte ţesuturi.
Cercetătorii nu au observat vreo activitate toxică semnificativă, dar au detectat efecte adverse minore, ce au părut că se diminuează odată cu timpul. Totuşi, sunt necesare noi studii pentru a determina efectele adverse şi dozările optime.
