Cercetătorii au descoperit că un nou tip de medicamente poate elimina celulele senescente şi poate reduce riscul reapariţiei tumorilor după radioterapie.
O echipă de cercetători de la Universitatea de Ştiinţe Medicale San Antonio din Texas, a identificat o posibilă soluţie pentru a întârzia sau chiar preveni recurenţa glioblastomului, cea mai agresivă tumoră cerebrală malignă.
Descoperirile lor sugerează că utilizarea unor medicamente experimentale din clasa senoliticelor, administrate după radioterapie, ar putea distruge celulele senescente generate de tratament, reducând astfel riscul de reapariţie a cancerului.
Radioterapia – un tratament eficient, dar cu efecte secundare
Glioblastomul este cea mai frecventă tumoră cerebrală primară la adulţi, iar recurenţa sa rapidă şi agresivă reprezintă o problemă majoră în practica clinică.
În mod paradoxal, cercetătorii au descoperit că radioterapia, tratamentul standard pentru glioblastom, poate contribui la recurenţa tumorală, prin generarea de celule senescente care secretă factori de creştere ce stimulează proliferarea celulelor canceroase rămase.
Senescenţa indusă de terapie (TIS) este un fenomen în care celulele tumorale, expuse radiaţiilor, nu mai sunt capabile să se dividă, dar rămân metabolic active şi secretă molecule proinflamatorii şi factori de creştere, cunoscuţi sub numele de SASP (fenotip secretor asociat senescenţei). Aceşti factori pot activa cai de semnalizare oncogenice, precum JAK-STAT3 şi NF-kB, promovând reapariţia tumorii.
Medicamentele senolitice, o nouă speranţă împotriva recurenţei
Senoliticele sunt o clasă emergentă de medicamente capabile să elimine selectiv celulele senescente, fără a afecta celulele normale.
În acest studiu, echipa de cercetători a demonstrat că celulele senescente ale glioblastomului depind de proteina anti-apoptotică cIAP2 pentru supravieţuire.
Prin administrarea unui inhibitor specific al cIAP2, numit birinapant, la modelele murine de glioblastom, cercetătorii au reuşit să elimine celulele senescente după radioterapie, reducând semnificativ riscul de recurenţă tumorală.
Rezultatele studiului indică faptul că, deşi birinapant nu are efecte semnificative asupra tumorii atunci când este administrat ca monoterapie, prin combinarea sa cu radioterapia poate întârzia sau chiar preveni reapariţia glioblastomului.
Implicaţii clinice şi perspective terapeutice
Profesorul Sandeep Burma, coordonatorul studiului, subliniază că aceste rezultate preclinice sunt promiţătoare, deschizând calea pentru noi strategii terapeutice care ar putea îmbunătăţi semnificativ supravieţuirea pacienţilor cu glioblastom.
„Acest studiu validează conceptul unei abordări terapeutice în doi paşi: prima etapă constă în inducerea senescenţei tumorale prin radioterapie, iar a doua etapă vizează eliminarea celulelor senescente cu ajutorul medicamentelor senolitice," a declarat miercuri într-un comunicat prof. Burma.
Studiul a fost publicat recent în revista EMBO Molecular Medicine şi reprezintă un pas important în direcţia dezvoltării unor terapii combinate mai eficiente pentru gestionarea recurenţei glioblastomului. Următorii paşi includ teste clinice pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea acestui tratament la pacienţi umani.
