Sindromul de intestin iritabil (SII), cunoscut şi sub numele de sindrom de colon iritabil, este o tulburare gastrointestinală funcţională cronică, caracterizată prin dureri abdominale recurente şi modificări ale tranzitului intestinal (constipaţie, diaree sau alternanţa acestora) fără o cauză organică identificabilă. Oamenii de ştiinţă au descoperit acum un nou tratament promiţător: medicamente care acţionează asupra creierului în loc de intestin. Prin reducerea dezechilibrelor chimice legate de stres, aceste medicamente ar putea oferi o uşurare de durată celor care suferă de SII.
Un studiu inovator sugerează că sindromul de intestin iritabil ar putea fi mai degrabă o problemă a creierului decât o tulburare intestinală. Cercetătorii au descoperit că simptomele SII induse de stres ar putea fi atenuate de medicamente care reglează neurotransmiţătorii din creier. Acest lucru ar putea conduce la tratamente care nu numai că ameliorează SII, dar reduc şi stresul emoţional.
SII: O afecţiune răspândită, dar misterioasă
Sindromul intestinului iritabil este o tulburare digestivă frecventă care afectează intestinele, cauzând simptome precum dureri şi discomfort abdominal, crampe sau borborisme, balonare, gaze şi mişcări intestinale neregulate, inclusiv diaree, constipaţie sau ambele. Deşi afectează aproximativ 10% din populaţia globală, cauzele exacte ale SII rămân neclare. Ca urmare, tratamentele actuale se concentrează pe gestionarea simptomelor, mai degrabă decât pe abordarea cauzei principale.
Cercetătorii japonezi de la Universitatea de Ştiinţă din Tokyo (TUS), s-au ocupat de investigarea acestei probleme în ultimul deceniu. Ultimul lor studiu, publicat recent în British Journal of Pharmacology, a constatat că o clasă de medicamente cunoscute sub numele de agonişti ai receptorului delta (δ) opioid (DOP) poate ajuta la ameliorarea simptomelor SII.
Spre deosebire de tratamentele tradiţionale care acţionează direct asupra intestinului, aceste medicamente acţionează prin ţintirea sistemului nervos central (SNC).
Legătura dintre stres şi SII
Una dintre principalele motivaţii pentru acest studiu a fost creşterea numărului de dovezi care leagă strâns această afecţiune de stresul psihologic. Grupul de la TUS şi-a propus să abordeze această potenţială cauză principală concentrându-se pe găsirea unui nou model animal pentru această afecţiune.
Într-un studiu publicat în 2022, ei au dezvoltat un model de şoareci expus în mod repetat la stres psihologic - folosind o metodă numită stres de înfrângere socială vicariantă cronică (cVSDS) - care a dezvoltat simptome similare cu un tip de SII (în engl. IBS) numit IBS-D.
Aceste simptome au inclus intestine excesiv de active şi sensibilitate crescută la durerea abdominală, chiar dacă organele acestora nu prezentau leziuni fizice. Modelul animal cVSDS presupunea ca şoarecele subiect să asiste în mod repetat la înfrângerea de către un şoarece teritorial şi agresiv a unui coleg de cuşcă, inducând astfel un stres cronic indirect.
Folosind un model animal inovator şi recent validat de SII, cercetătorii au arătat că agoniştii receptorilor delta opioizi pot ameliora simptomele SII induse de stres, acţionând asupra cortexului insular al creierului.
Explorarea unui nou model de SII bazat pe stres
Folosind modelul cVSDS, cercetătorii au încercat să determine dacă DOP din creier, care sunt strâns legaţi de reglarea durerii şi a dispoziţiei, ar putea servi drept ţinte promiţătoare de medicamente pentru tratarea SII indus de stres. Pentru a realiza acest lucru, ei au efectuat o serie de experimente detaliate pentru a observa efectele agoniştilor DOP asupra simptomelor SII şi a semnalizării chimice în creier.
Unele experimente au implicat măsurarea vitezei unei mese cu cărbune prin intestin pentru a evalua motilitatea gastrointestinală şi pentru a evalua impactul stresului sau al tratamentelor asupra vitezei mişcărilor intestinale, împreună cu măsurarea directă a concentraţiilor de neurotransmiţători utilizând microdializa creierului in vivo. Acest lucru a arătat că reexpunerea la VSDS a crescut nivelurile de glutamat în cortexul insular, şi că aceste niveluri ridicate au fost normalizate cu agonişti DOP.
Agoniştii DOP: O nouă speranţă pentru tratamentul SII
Conform rezultatelor, administrarea de agonişti DOP a ajutat la ameliorarea durerii abdominale şi la reglarea mişcărilor intestinale la şoarecii cVSDS. În mod interesant, aplicarea agoniştilor DOP direct într-o regiune specifică a creierului numită cortex insular a avut efecte similare asupra simptomelorSII ca şi tratamentul sistemic.
„Constatările noastre au demonstrat că agoniştii DOP au acţionat direct asupra sistemului nervos central pentru a îmbunătăţi simptomele SII predominant ale diareei la şoareci şi sugerează că mecanismul de acţiune implică reglarea neurotransmisiei glutamatului în cortexul insular”, a declarat conducătorul studiului, prof. Akiyoshi Saitoh de la TUS, într-un comunicat.
Implicaţii viitoare şi următorii paşi
Cercetările grupului TUS pe acest subiect ar putea deschide calea pentru tratamente eficiente pentru SII. „Agoniştii DOP ar putea reprezenta un nou tratament revoluţionar pentru SII, care nu numai că ameliorează simptomele asemănătoare, dar oferă şi efecte anti-stres şi de reglare emoţională. În viitor, am dori să efectuăm dezvoltări clinice cu scopul de a extinde indicaţia agoniştilor DOP pentru SII, în plus faţă de depresie”, a menţionat prof. Saitoh.
În comparaţie cu tratamentele SII disponibile în prezent, cum ar fi laxativele, antidiareicele, analgezicele şi antispasticele, vizarea stresului subiacent cu agonişti DOP poate oferi o soluţie mai definitivă cu efecte adverse minime.
Clarificarea în continuare a rolurilor stresului şi a chimiei creierului în dezvoltarea SII va fi esenţială pentru realizarea acestui progres medical atât de necesar. Cu perspective promiţătoare, studiile viitoare vor transpune descoperirile grupului TUS la oameni, în încercarea de a rezolva aceste prfobleme de sănătate la pacienţii afectaţi de sindromul colonului iritabil.
