O nouă tehnologie, pusă la punct de o echipă internaţională de oameni de ştiinţă cu ajutorul CRISPR*, creşte vizibilitatea celulelor canceroase pentru sistemul imunitar, şi ar putea duce la o nouă modalitate de tratare a cancerului.
Cercetători din Japonia şi din Statele Unite au dezvoltat o nouă tehnologie care face ca sistemul imunitar să găsească şi să distrugă mai uşor cancerul.
Moleculele complexului major de histocompatibilitate (MHC) clasa I reprezintă o componentă esenţială a sistemului imunitar, fiind prezent pe suprafaţa tuturor celulelor la om.
Moleculele MHC clasa I sunt o condiţie prealabilă pentru ca sistemul imunitar să recunoască şi să elimine cancerul.
Atunci când celulele canceroase se confruntă cu presiunea sistemului imunitar, acestea îşi reduc în mod activ moleculele MHC clasa I, astfel încât celulele canceroase se pot ascunde pentru a nu atrage atenţia celulelor T CD8+, principalele celule ale sistemului imunitar care luptă împotriva cancerului.
Echipa a dezvoltat o tehnologie pentru a creşte în mod robust cantitatea de MHC clasa I în celulele canceroase.
Această evoluţie, o metodă nouă de stimulare a capacităţii sistemului imunitar de a detecta şi elimina celulele canceroase, a fost publicată în revista Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS.
Comparativ cu cancerul netratat, sistemul TRED-I a redus semnificativ dimensiunea cancerului la modelele de şoareci. Credit: PNAS (2024).
„Descoperirea noastră are potenţialul de a transforma modul în care abordăm tratamentul cancerului" spune profesorul Koichi Kobayashi, într-un comunicat comun al Universităţilor Hokkaido şi Toyo, din Japonia, şi al Universităţii din Missouri, Statele Unite, care au condus studiul.
Potrivit acestuia, tehnologia permite ţintirea în mod specific a genelor sensibile la sistemul imunitar pentru activarea acestuia împotriva celulelor canceroase, oferind speranţă celor care sunt rezistenţi la imunoterapia actuală.
Echipa a identificat anterior o genă, numită NLRC5, care reglează nivelurile MHC clasa I.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că NLRC5 este suprimată prin oprirea întrerupătoarelor moleculare existente pe ADN în cancere - printr-un proces numit metilarea ADN - pentru a reduce nivelurile de MHC clasa I.
Această tehnologie, cunoscută sub numele de sistemul TRED-I (Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I), a fost capabilă să restabilească metilarea ADN a genei NLRC5 şi să activeze în continuare NLRC5, crescând astfel nivelurile de MHC clasa I în cazul cancerului, fără a provoca efecte secundare grave.
„Noile modalităţi de combatere a cancerului, cum ar fi aceasta, sunt extrem de necesare, deoarece avem puţine soluţii pentru a combate unele tipuri de cancer", a declarat de Figueiredo.
„Aceasta este o abordare radical nouă, iar eu m-am simţit norocos să fac parte din ea."
TRED-I a fost testat cu modele de cancer pe animale. Acesta a redus semnificativ dimensiunile tumorilor şi a crescut activitatea celulelor T CD8+ citotoxice.
Atunci când a fost utilizat împreună cu imunoterapia existentă, TRED-I a îmbunătăţit în mod semnificativ eficacitatea tratamentului.
În mod neaşteptat, sistemul TRED-I a fost eficient pentru tumora situată la distanţă de tumora vizată iniţial, demonstrând potenţialul de a trata cancerele metastazate.
Se crede că perfecţionând sistemul TRED-I, acesta ar putea contribui în mod semnificativ la terapia cancerului.
Cercetările ulterioare se vor concentra pe permiterea administrării directe a sistemului TRED-I la pacienţii cu cancer.
Astfel de medicamente ar putea îmbunătăţi eficacitatea sistemului imunitar în eliminarea cancerului şi ar fi, de asemenea, capabile să îmbunătăţească răspunsul la terapia existentă.
*CRISPR a fost descoperit la bacterii, fiind parte a mecanismului acestora de apărare împotriva virusurilor. Codul genetic CRISPR poate ghida Cas9 - o enzimă care acţionează ca o foarfecă moleculară - în locuri specifice din genom, permiţând cercetătorilor să elimine o genă, să îi modifice funcţia sau să regleze activitatea genetică.
