Într-un studiu de referinţă, un consorţiu internaţional condus de cercetători de la Spitalul de Copii din Philadelphia (CHOP) a publicat rezultatele finale ale unui studiu clinic cheie al terapiei genice Casgevy (autotemcel exagamglogene) pentru tratamentul anemiei cu celule seceră (siclemie) la pacienţii cu vârsta de 12 ani şi mai mult cu crize vaso-ocluzive recurente (VOC).
Studiul a constatat că 96,7% dintre pacienţii participanţi nu au avut nicio criză vaso-ocluzivă (VOC) - un blocaj care duce la lipsa de oxigen şi la episoade dureroase - timp de cel puţin un an, iar 100% au reuşit să evite spitalizarea pentru aceeaşi perioadă de timp.
Rezultatele, publicate miercuri în revista medicală New England Journal of Medicine - NEJM, oferă detaliile complete ale studiului clinic cheie care a dus la aprobarea terapiei genice de către autoritatea americană de reglementare în domeniul sănătăţii, FDA, pentru tratamentul bolii cu celule seceră în decembrie 2023.
Boala cu celule seceră este o afecţiune cronică (care durează toată viaţa) ce poate provoca dureri intense şi infecţii din cauza celulelor sanguine deformate care pot cauza blocaje în vasele de sânge. Acest lucru poate duce, de asemenea, la AVC (accidente vasculare cerebrale), leziuni ale organelor şi scurtarea vieţii.
Cercetătorii au studiat utilizarea terapiei genice şi a tehnologiei CRISPR pentru a modifica porţiuni de ADN la persoanele cu afecţiuni moştenite sau genetice, cum ar fi boala cu celulele seceră. În cazul anemiei cu celule în formă de seceră (falciforme), procesul Casgevy editează ADN-ul din propriile celule ale pacientului şi permite acestuia să producă o formă diferită de hemoglobină în globulele roşii.
Studiile clinice efectuate la CHOP şi în alte locaţii au arătat că editarea cu succes a genelor poate împiedica celulele să dezvolte forma distinctivă de semilună evidentă în cazul anemiei falciforme şi au eliminat episoadele de durere la aproape toţi pacienţii.
Casgevy a fost prima terapie aprobată de FDA dezvoltată cu ajutorul tehnologiei CRISPR.
„În cadrul acestui studiu clinic, pacienţii cu celule seceră care aveau probleme semnificative cu boala lor au început să observe cum problemele lor se rezolvă în câteva luni şi îşi îmbunătăţesc semnificativ calitatea vieţii”, a declarat autorul principal al studiului, dr. Stephan A. Grupp, şeful secţiei de terapie celulară şi transplant, al Centrului pentru imunoterapie împotriva cancerului şi director medical al laboratorului de terapie celulară şi genică de la CHOP.
Dr. Grupp a fost, de asemenea, unul dintre principalii cercetători în cadrul studiilor clinice care au dus la aprobarea terapiei genice şi şeful comitetului director al studiului.
Cercetătorii au efectuat studiul de fază III, CLIMB SCD-121, cu un singur braţ, deschis, pentru a testa terapia la pacienţi cu vârste cuprinse între 12 şi 35 de ani cu anemie falciformă şi cel puţin două COV severe în fiecare dintre cei doi ani dinaintea screening-ului.
Obiectivul principal de evaluare al studiului a fost proporţia de pacienţi fără COV sever timp de cel puţin 12 luni consecutive, cu un obiectiv secundar de evaluare a pacienţilor care nu au fost spitalizaţi pentru COV sever timp de cel puţin 12 luni consecutive.
Un total de 44 de pacienţi au primit exa-cel, cu o durată mediană de urmărire de 19,3 luni. La un total de 30 de pacienţi cu suficiente date de urmărire pentru a fi evaluaţi, 29 (96,7%) au fost liberi de COV timp de cel puţin 12 luni consecutive.
Rezultatele reprezintă o actualizare a informaţiilor de prescriere pentru această terapie în Statele Unite, ce a inclus evaluarea a 31 de pacienţi, rezultând o rată de răspuns de 93,5%.
Siguranţa tratamentului a fost comparabilă cu cea a tratamentului cu celule stem hematopoietice şi celule stem progenitoare şi nu au fost raportate tumori maligne ca urmare a tratamentului.
În plus, rezultatele unui studiu clinic privind eficacitatea exa-cel pentru tratamentul βeta-talasemiei au fost, de asemenea, publicate în revista New England Journal of Medicine - NEJM.
Rezultatele preliminare ale studiului au condus la aprobarea de către FDA a terapiei pentru β-talasemia dependentă de transfuzii în ianuarie 2024.
Dr. Grupp a fost, de asemenea, unul dintre cercetătorii principali în acel studiu clinic.
