Cancerul de vezică urinară este al patrulea cel mai diagnosticat cancer la bărbaţi, iar supravieţuirea pacienţilor în cazul unui cancer avansat este mai mică de un an. În prezent, medicii nu ştiu ce pacienţi cu cancer de vezică urinară vor beneficia de imunoterapie, iar tratarea pacienţilor cu terapii ineficiente provoacă daune inutile şi întârzie tratamentul cu alte terapii optime. Acum, un nou biomarker i-ar putea ajuta pe medici să determine dacă un pacient cu cancer de vezică urinară va beneficia sau nu de imunoterapie.
Iimunoterapia cu inhibitori cu punctelor de control, care activează sistemul imunitar al organismului pentru a recunoaşte o tumoră, sunt eficiente doar pentru aproximativ 20% din cancerele de vezică urinară. Dar medicii nu ştiu ce pacienţi vor beneficia de tratament şi de ce terapia nu este eficientă pentru toţi.
Într-un nou studiu cercetătorii de la facultatea de medicină Feinberg a universităţii Northwestern au identificat trei tipuri de tumori care ar putea răspunde la imunoterapie şi două care nu.
Folosind o combinaţie de profilare a expresiei genice şi a mutaţiilor, şi proteomica spaţială, oamenii de ştiinţă au analizat cancerele care nu răspund la acest tip de tratament pentru a identifica potenţiale noi medicamente şi terapii care ar putea fi folosite pentru a le face să răspundă la imunoterapie.
Cercetătorii au dezvoltat şi un test care poartă semnătura unor biomarkeri specifici cu ajutorul cărora ar putea estima ce tumori vor răspunde la imunoterapie.
Studiul a apărut joi, în Nature Communications.
Cancerul de vezică urinară, al patrulea cel mai diagnosticat cancer la bărbaţi în SUA, este adesea letal şi nu a cunoscut îmbunătăţiri în ceea ce priveşte supravieţuirea în ultimii 30 de ani.
„Imunoterapia a schimbat modul în care tratăm cancerul de vezică urinară, dar are limitări semnificative, în sensul că majoritatea pacienţilor nu vor răspunde la terapie", a declarat cercetătorul principal, dr. Joshua Meeks, profesor asociat de urologie la Feinberg şi urolog la Northwestern Medicine.
Potrivit medicului, mii de pacienţi din Statele Unite sunt nevoiţi să sufere o intervenţie chirurgicală pentru extirparea vezicii urinare în fiecare an, iar tratarea acestor pacienţi cu imunoterapie ar putea îmbunătăţi supravieţuirea şi ar putea creşte potenţial şansele acestora de a-şi păstra vezica urinară.
În noua cercetare, specialiştii au analizat cu un studiu de fază II la 82 de pacienţi trataţi cu un medicament imunoterapic, Keytruda, înainte de îndepărtarea vezicii urinare.
Acesta a fost un studiu unic care a evaluat profilul de expresie genetică înainte şi după Keytruda, cu posibilitatea de a măsura pe deplin răspunsul la imunoterapie atunci când vezica urinară a fost îndepărtată.
În mod normal, această imunoterapie, la fel ca şi altele, este utilizată la pacienţii cu cancer metastatic, iar modificările biologice care apar în tumoră nu pot fi monitorizate cu ajutorul biopsiilor tumorale.
Prin profilarea transcriptomului, a modificărilor ADN şi a modificărilor spaţiale care au avut loc în tumorile tratate cu Keytruda, cercetătorii au reuşit să identifice ce caracteristici au fost asociate cu răspunsul sau rezistenţa la terapie.
O treime dintre tumori au fost găsite într-un subtip cu foarte puţine celule imune infiltrate în tumoră, dar cu o expresie crescută a căii oncogene reglate de FGFR3 şi o nouă reţea de reglare a genelor activate de un regulator epigenetic KDM5B.
Vizând FGFR3 sau KDM5B, cercetătorii ar putea să provoace din nou un răspuns imunitar din partea organismului.
Testele clinice care utilizează noi combinaţii de medicamente şi imunoterapie pentru a depăşi rezistenţa imunitară vor începe la Northwestern Medicine în următorul an.
Rezultatele studiului oferă „un atlas mai funcţional al genomului cancerului", a precizat dr. Meeks.
„Actualul atlas genomic analizează elementele fundamentale ale cancerului de vezică urinară, dar nu descrie niciun tratament. Acesta este motivul pentru care această evaluare este semnificativă. Este vorba despre modul în care cancerul de vezică urinară răspunde la imunoterapie", a menţionat medicul.
Atlasul genomului cancerului este un program de genomică a cancerului desfăşurat la Institutului Naţional al Cancerului care a caracterizat molecular peste 20.000 de cancere primare.
