În jur de 2,3 milioane de femei la nivel global au cancer de sân. Între 10%-15% dintre toate cazurile diagnosticate sunt cancere de sân triplu negativ, cea mai agresivă formă şi cel mai greu de tratat. Cercetătorii americani au identificat acum o strategie care ar putea oferi opţiuni de tratament pentru această malignitate agresivă şi care ar putea fi folosită şi în alte tipuri de cancer.
În 2022, o echipă de cercetători de la Colegiul de medicină Baylor, din Statele Unite, a descoperit că o enzimă puţin cunoscută, numită MAPK4, este implicată în creşterea cancerului de sân triplu negativ (TNBC) şi în rezistenţa acestuia la anumite terapii.
Analizând detaliile acestui rol nou al MAPK4, cercetătorii au identificat acum o strategie care poate controla potenţial creşterea promovată de MAPK4 în TNBC şi în alte tipuri de cancer.
Studiul, publicat miercuri, în PLOS Biology, deschide noi opţiuni pentru tratarea acestei boli devastatoare.
„Unele tipuri de cancer depind de MAPK4 pentru creşterea lor, iar echipa noastră studiază procesele sau căile celulare care participă la creşterea cancerului indusă de MAPK4", a declarat autorul corespondent, dr. Feng Yang, profesor asociat de patologie şi imunologie şi de biologie moleculară şi celulară.
Yang şi echipa sa ştiau că, în unele cazuri de TNBC, MAPK4 activează o enzimă numită AKT, care favorizează creşterea cancerului, şi că în aceleaşi celule, o altă enzimă numită PDK1 poate, de asemenea, să promoveze creşterea cancerului prin activarea atât a AKT, cât şi a unei serii de alte enzime din grupul de proteine kinaze AGC, din genomul uman.
Această activare mediată de PDK1 a enzimelor AGC depinde în principal de cantitatea de PDK1 din celulă.
În acest studiu, echipa a descoperit că MAPK4 şi PDK1 nu sunt atât de independente în acţiunile lor de promovare a tumorilor, iar acest lucru a dus la o idee nouă privind modul de tratare a acestor tipuri de cancer.
Lucrând cu celule TNBC în laborator, cercetătorii au descoperit că, pe lângă activarea directă a AKT, MAPK4 sporeşte, de asemenea, producţia de PDK1 în celule, care, la rândul său, promovează creşterea tumorală.
„Am descoperit că MAPK4 poate activa atât AKT, cât şi PDK1, care apoi lucrează împreună sporind creşterea cancerului şi rezistenţa la terapie", a declarat dr. Yang.
Eliminarea MAPK4 în celule în laborator a inhibat ambele acţiuni ale sale asupra AKT şi PDK1 şi a redus creşterea tumorală, a precizat medicul.
În prezent, nu există medicamente care să blocheze în mod specific MAPK4 şi care ar putea fi testate pentru a reduce creşterea tumorilor.
În schimb, Yang şi colegii săi au explorat o abordare alternativă.
„Am arătat că blocarea atât a AKT, cât şi a PDK1 a reprimat în mod eficient creşterea celulelor canceroase indusă de MAPK4, sugerând o potenţială strategie terapeutică pentru tratarea cancerelor dependente de MAPK4, cum ar fi un subset de TNBC, cancerul de prostată şi cancerul pulmonar", a adăugat medicul.
„În acest studiu, nu numai că am avansat în înţelegerea mecanismului molecular care stă la baza activităţii de promovare tumorală a MAPK4, dar am găsit şi o potenţială abordare terapeutică nouă pentru cancerele umane", a declarat dr. Yang.
