Un nou studiu publicat în ”Cancer Cell” a arătat că blocarea unor regiuni specifice ale unei proteine numită UHRF1 porneşte sute de gene ce luptă cu cancerul, distrugând abilitatea celulelor cancerului colorectal de a creşte şi de a se răspândi în corp.
”Cancerul colorectal este o problemă în creştere a sănătăţii publice, în mod particular în cazul persoanelor tinere care încă nu au ajuns la vârsta recomandată pentru screening-ul regular. UHRF1 a apărut în ultimii ani ca o cheie de reglare a proceselor biologice care condus progresia cancerului colorectal. Această proteină este asemănătoare cu un briceag al armatei elveţiene, cu multe părţi diferite, fiecare cu treaba proprie de îndeplinit. Descoperirea părţilor ce conduc la progresia cancerului colorectal ne-ar putea oferi noi metode promiţătoare de a trata acestă boală”, a spus dr. Scott Rothbart, profesor asociat la Institutul de Cercetare Van Andel (VARI) şi co-autor corespondent al studiului, citat de sciencedialy.com.
Cancerul colorectal reprezintă a treia cauză principală de deces cauzat de toate formele de cancer, atât printre bărbaţi, cât şi printre femei în Statele Unite.
În timp ce ratele totale au început să scadă de la mijlocul anilor 1980 datorită programelor de screening destinate adulţilor mai în vârstă. În cazul persoanelor cu vârste cuprinse între 20 şi 39 de ani, ratele sunt chiar în creştere – între 1 şi 2 procente anual între 1974 şi 2013 pentru cancerul de color şi 3 procente anuale între 1974 şi 2013 pentru cancerul rectal, conform unui raport al Societăţii Americane pentru Cancer.
UHRF1 ajută la stabilirea şi menţinerea şabloanelor etichetelor moleculare asupra ADN-ului, un proces epigenetic cunoscut ca metilare. Aceste şabloane ale metilării acţionează ca un întrerupător al mecanismului celular atunci când gene speficie trebuie să fie pornite sau oprite. În celulele canceroase, aceste şabloane se schimbă, împiedicând balanţa normală a creşterii celulelor şi permiţând celulelor maligne să prospere şi să se răspândească.
UHRF1 este o nouă ţintă complementară unei clase de medicamente numită inhibitori ai metiltransferazei ADN (DNMTis), promiţătoare pentru corectarea erorilor metilării şi tratarea cancerului. Oricum, mulţi compuşi dezvoltaţi până astăzi nu au fost capabili să penetreze un număr suficient de celule tumorale simultan pentru a repara complet metilarea şi a reactiva genele împotriva cancerului.
”Terapiile epigenetice sunt promiţătoare pentru tratamentul împotriva cancerului, dar avem nevoie de noi medicamente ce inversează mai bine metilarea ADN anormală în tumorile pacienţilor, cu mai puţine efecte secundare. Efectele puternice anticancer ce rezultă după ce blocăm regiunile UHRF1 responsabile de menţinerea metilării reprezintă un pas critic către dezvoltarea unor noi inhibitori îmbunătăţiţi pentru tratamentul cancerului”, a spus dr. Stephen Baylin, co-autor corespondent al studiului.
Identificarea acestor regiunile ale UHRF1 ar putea ajuta de asemenea la identificarea mai bună a subtipurilor cancerului colorectal, îmbunătăţind posibilitatea ca doctorul să adopte o abordare personalizată a tratamentului. Folosind date furnizate de ”The Cancer Genome Atlas”, echipa a găsit o corelaţie puternică între nivelurile ridicate ale UHRF1 şi tumorile maligne mai agresive, greu de tratat.
Ei speră acum să îşi transforme descoperirile în markeri de prognostic şi eventual în terapii îmbunătăţite ce sunt mai tolerabile pentru pacienţi şi mai eficiente în combaterea cancerului.
