Imunodeficienţele primare, sau erorile înnăscute ale imunităţii, cuprind un grup eterogen de afecţiuni caracterizate prin funcţionarea deficitară sau absentă a uneia sau a mai multor componente ale sistemului imunitar. Acestea predispun la infecţii frecvente şi severe, autoimunitate, alterarea homeostaziei imune, boli autoinflamatorii, boli limfoproliferative, neoplazii şi, conform ultimei clasificări publicate în 2022, insuficienţă medulară [1]. Sindromul WHIM este o imunodeficienţă primară extrem de rară şi dificil de diagnosticat, în care indivizii sunt susceptibili la infecţii bacteriene care le pun viaţa în pericol şi la infecţii cu papilomavirusul uman (HPV).
Afecţiunea este debilitantă pe termen lung şi pune viaţa în pericol din cauza infecţiilor recurente şi a riscului crescut de a dezvolta în timp cancer asociat cu virusul.
Dezvoltatorul american de medicamente X4 Pharmaceuticals a anunţat luni, într-un comunicat, că autoritatea americană de reglementare în domeniul sănătăţii, FDA, a aprobat terapia sa pentru tratarea acestei boli genetice rare de imunodeficienţă la pacienţii cu vârsta de 12 ani şi mai mult.
Medicamentul, care conţine substanţa activă mavorixafor şi va fi pus pe piaţă în Statele Unite sub denumirea comercială de Xolremdi, este prima terapie care obţine aprobarea FDA ca tratament dedicat pentru sindromul WHIM.
Sindromul WHIM este o afecţiune ereditară în care sistemul imunitar (apărarea naturală a organismului) nu funcţionează corect, ceea ce îi face pe pacienţi mai sensibili la infecţii bacteriene şi virale.
În sindromul WHIM pacienţii dezvoltă papiloame (negi, excrescenţe ale pielii), hipogamaglobulinemie (nivel scăzut de anticorpi), infecţii şi mielocatexis (o afecţiune în care celulele imune sunt blocate în măduva osoasă, împiedicându-le să lupte împotriva infecţiilor).
Pacienţii cu această afecţiune pot avea negi la nivelul mâinilor, picioarelor şi în zona anogenitală cauzate de infecţii virale şi sunt expuşi riscului de infecţii bacteriene recurente, cum ar fi infecţii ale urechii şi pneumonie, din cauza nivelului scăzut de neutrofile şi limfocite (tipuri de celule albe din sânge) şi de anticorpi produşi de celulele albe din sânge pentru a lupta împotriva infecţiilor.
Producătorul american X4 se concentrează pe dezvoltarea de terapii pentru boli rare cu accent pe CXCR4 şi pe biologia sistemului imunitar. Calea CXCR4 reglează mobilizarea globulelor albe din măduva osoasă în sângele periferic.
S-a demonstrat că CXCR4, sau receptorul C-X-C de tip 4, şi ligandul său, CXCL12, joacă un rol-cheie în reglarea mobilizării celulelor albe din sânge, inclusiv a neutrofilelor, limfocitelor şi monocitelor, din măduva osoasă în circulaţia periferică.
Inhibarea receptorului CXCR4 determină creşterea nivelului de globule albe din sângele circulant, şi astfel terapiile care vizează calea CXCR4/CXCL12 au potenţialul de a aduce beneficii pacienţilor cu o varietate de boli ale sistemului imunitar.
Recenta autorizare a FDA se bazează pe un studiu în fază avansată (fază III), în care terapia a arătat o reducere de 60% a ratei de infecţii, comparativ cu placebo, atunci când a fost testată la pacienţii cu sindrom WHIM.
Mai puţin de 1.000 de persoane din Statele Unite suferă de sindromul WHIM, potrivit datelor Centrelor americane pentru Controlul şi Prevenirea Bolilor (CFC).
În Uniunea Europeană, terapia a primit desemnarea de medicament orfan, în iulie 2019, pentru tratarea acestei afecţiuni ereditare (moştenite) rare.
[1] https://escholarship.org/content/qt3cx10916/qt3cx10916_noSplash_8a2e7a1cbc06624816332c35c8c0a6c4.pdf?t=rffpv1
