Trei bărbaţi care sufereau de insuficienţă cardiacă cauzată de acumularea de proteine toxice au scăpat de simptome după ce starea lor s-a inversat spontan, într-un caz fără precedent descris de o echipă de la University College London (UCL) şi spitalul Royal Free, din Marea Britanie.
Afecţiunea, o formă de amiloidoză care afectează inima, este progresivă şi a fost considerată până acum ca fiind ireversibilă, jumătate dintre pacienţi murind în termen de patru ani de la diagnosticare.
Un articol publicat joi, în The New England Journal of Medicine - NEJM, relatează cazul a trei bărbaţi, în vârstă de 68, 76 şi 82 de ani, care au fost diagnosticaţi cu amiloidoză cardiacă transtiretinică (ATTR), dar care ulterior s-au vindecat.
Propriile lor relatări privind ameliorarea simptomelor au fost confirmate de evaluări obiective, inclusiv scanări prin rezonanţă magnetică cardiovasculară (CMR), care au arătat că proteinele amiloide acumulate în inimă au fost eliminate.
„Am văzut pentru prima dată că inima se poate însănătoşi în cazul acestei boli. Acest lucru nu a fost cunoscut până acum şi ridică ştacheta pentru ceea ce ar putea fi posibil cu noi tratamente", a declarat autorul principal, profesorul Marianna Fontana, de la divizia de medicină a UCL.
Cercetătorii au găsit, de asemenea, dovezi ale unui răspuns imunitar la cei trei bărbaţi care a vizat în mod specific amiloidul.
Anticorpii care ţintesc amiloidul nu au fost găsiţi la alţi pacienţi a căror afecţiune a progresat în mod normal.
Cercetătorii spun că nu este încă dovedit concludent dacă aceşti anticorpi au cauzat recuperarea pacienţilor.
„Datele noastre indică faptul că acest lucru este foarte probabil şi că există potenţialul ca astfel de anticorpi să fie recreaţi în laborator şi utilizaţi ca terapie. În prezent, investigăm acest lucru în continuare, deşi această cercetare rămâne într-un stadiu preliminar", a declarat la rândul său, profesorul Julian Gillmore, şeful centrului pentru amiloidăzo de la UCL cu sediul la spitalul Royal Free, şi el unul dintre autori.
Amiloidoza cardiacă transtiretinică (ATTR) este cauzată de depozite amiloide compuse dintr-o proteină din sânge numită transtiretină (TTR). Ea poate fi ereditară sau neereditară (de tip natural).
Acumularea acestor depozite de proteine în inimă se numeşte cardiomiopatia amiloidă cu transtiretină (ATTR-CM).
Tratamentele actuale din cadrul Centrelor Naţionale de Sănătate (NHS), din Regatul Unit, au ca scop ameliorarea simptomelor insuficienţei cardiace (care pot include oboseală, umflături la nivelul picioarelor sau al abdomenului şi dificultăţi de respiraţie în timpul activităţii), dar nu se ocupă de amiloid, deşi în prezent se testează o serie de terapii de „atenuare genetică" care reduc concentraţia de proteină TTR în sânge şi, astfel, încetinesc formarea continuă de amiloid.
Progresele în tehnicile de imagistică - unele dintre acestea fiind pionierat la Centrul pentru amiloidoză de la UCL - au făcut ca un număr mult mai mare de persoane să fie diagnosticate cu această boală decât în urmă cu 20 de ani.
Anterior, diagnosticarea necesita o biopsie, care implica prelevarea de ţesut din inimă.
Tehnicile de imagistică înseamnă, de asemenea, că povara amiloidului asupra inimii şi, în consecinţă, evoluţia bolii pot fi monitorizate cu mai multă precizie, ceea ce face mai uşor de detectat cazurile în care afecţiunea s-a inversat, în loc să rămână doar stabilă.
Cel mai recent studiu, susţinut de Royal Free Charity, a început atunci când un bărbat în vârstă de 68 de ani a raportat o ameliorare a simptomelor sale.
Acest lucru a determinat echipa de cercetare să analizeze dosarele a 1.663 de pacienţi diagnosticaţi cu ATTR-CM. Dintre aceşti pacienţi, au fost identificate încă două cazuri.
Însănătoşirea celor trei bărbaţi a fost confirmată prin analize de sânge, mai multe tehnici imagistice, inclusiv ecocardiografie (un tip de ultrasunete), scanări CMR şi scintigrafie (o scanare osoasă de medicină nucleară) şi, pentru unul dintre pacienţi, o evaluare a capacităţii de efort.
Scanările CMR au arătat că structura şi funcţia inimii au revenit la o stare aproape normală, iar amiloidul a dispărut aproape complet.
O examinare aprofundată a dosarelor şi evaluărilor pentru restul cohortei de 1.663 de pacienţi a indicat că aceşti trei pacienţi au fost singurii a căror stare s-a inversat.
Unul dintre cei trei bărbaţi a fost supus unei biopsii a muşchiului cardiac care a dezvăluit un răspuns inflamator atipic în jurul depozitelor de amiloid (inclusiv celule albe din sânge cunoscute sub numele de macrofage), sugerând o reacţie imunitară.
Niciun astfel de răspuns inflamator nu a fost detectat în 286 de biopsii de la pacienţi a căror boală a urmat o evoluţie normală.
Investigând acest lucru mai departe, cercetătorii au descoperit la cei trei pacienţi anticorpi care se legau în mod specific la depozitele de amiloid ATTR din ţesutul uman şi de şoarece, şi la amiloidul ATTR sintetic.
Astfel de anticorpi nu au fost prezenţi la alţi 350 de pacienţi din cohorta cu o evoluţie clinică tipică.
Dacă aceşti anticorpi ar putea fi valorificaţi, ei ar putea fi combinaţi cu noile terapii în curs de testare care suprimă producţia de proteină TTR, permiţând medicilor să elimine amiloidul şi să prevină depunerile ulterioare de amiloid.
O astfel de terapie promiţătoare reprezintă o singură perfuzie intravenoasă de NTLA-2001, o nouă terapie de editare genetică bazată pe CRISPR/Cas9.
Primele rezultate ale studiului, condus de profesorul Gillmore, indică faptul că acest tratament ar putea opri progresia bolii.
„Aceast studiu nu numai că reprezintă o descoperire majoră pentru înţelegerea amiloidozei cardiace, dar în mod esenţial deschide noi posibilităţi pentru opţiuni de tratament mai eficiente", sunt concluziile autorilor.
Centrul UCL pentru Amiloidoză este unul dintre cele mai importante centre de cercetare a amiloidelor din lume. Acesta include Centrul Naţional de Amiloidoză al NHS, singurul centru din Marea Britanie specializat în amiloidoză.
