Oamenii de ştiinţă japonezi au dezvoltat un nou test care poate identifica boli neurodegenerative specifice prin detectarea unei proteine anormale în serul pacienţilor. Această metodă simplă de diagnosticare va permite stabilirea unor opţiuni terapeutice personalizate pentru sinucleinopatii.
Sinucleinopatiile sunt un grup de boli neurodegenerative cauzate de acumularea anormală de α-sinucleină, o proteină care se găseşte în mod normal în creier şi în neuroni.
Plierea incorectă a α-sinucleinei în celule duce la formarea de „seminţe", care atrag mai multe proteine α-sinucleină pentru a forma aglomerări mai mari. Deşi, seminţele de α-sinucleină au fost găsite în diverse ţesuturi şi în sângele pacienţilor cu sinucleopatii, potenţialul său ca biomarker a rămas neexploatat.
Recent, într-un studiu publicat luni, în Nature Medicine, un grup de cercetători din Japonia prezintă un nou test care poate detecta eficient seminţele de α-sinucleină din serul unui pacient.
În acest test, denumit imunoprecipitare bazată pe conversia indusă în timp real prin agitare (IP/RT-QuIC), seminţele de α-sinucleină sunt izolate din serul pacientului prin imunoprecipitare (separarea proteinelor cu ajutorul unui anticorp care se leagă numai de proteina ţintă) urmată de o amplificare rapidă în timp real indusă de o agitare viguroasă.
Metoda este foarte sensibilă, deoarece poate detecta concentraţii serice de seminţe de α-sinucleină de până la 1000pg/ml.
Aceasta este o veste excelentă, spun autorii, întrucât majoritatea metodelor de diagnostic existente necesită lichid cefalorahidian pentru detectarea sinucleinei.
„În acest studiu, am validat utilitatea noului sistem de testare, IP/RT-QuIC, ca marker de diagnosticare a sinucleinopatiilor. Propunem ca morfologia fibrilară a seminţelor şi agregatelor de α-sinucleină serică derivate prin IP/RT-QuIC să poată discrimina între boala Parkinson, demenţa cu corpi Lewy (DCL) şi atrofia multisistemică (AMS)", a declarat profesorul Nobutaka Hattori, de la facultatea de medicină a universităţii Juntendo-Centrul RIKEN pentru Ştiinţa Creierului, din Tokio.
Echipa de cercetători a demonstrat că testul IP/RT-QuIC a detectat eficient seminţele de α-sinucleină la pacienţii cu boli neurodegenerative şi a putut să le distingă de persoanele fără boli degenerative, care au folosit drept controale.
Cercetătorii au studiat proprietăţile structurale ale seminţelor amplificate cu ajutorul microscopului electronic de transmisie (MET).
Ei au observat că structura seminţelor de sinucleină varia în funcţie de tipul de sinucleinopatie.
Seminţele pentru Parkinson şi DLB prezentau filamente împerecheate, în timp ce seminţele AMS aveau două structuri distincte - filamente răsucite şi filamente drepte. Această constatare a confirmat faptul că IP/RT-QuIC cuplată cu MET poate diferenţia între sinucleinopatii pe baza structurii seminţelor specifice bolii.
Mai mult, atunci când cercetătorii au transpus seminţele amplificate în linia celulară HEK293T care exprimă în mod stabil α-sinucleina umană fuzionată cu GFP (proteina verde fluorescentă) cu mutaţia p.A53T (in vitro) şi au injectat seminţele în creierele de şoareci (in vivo), seminţele şi-au păstrat capacitatea de a forma agregate şi structura seminţelor specifice bolilor.
Aceste agregate au prezentat morfologii diferite în funcţie de tipul de boală.
Astfel, sinucleinopatiile specifice pot fi diagnosticate prin IP/RT-QuIC din diferenţele structurale ale seminţelor de α-sinucleină şi ale agregatelor acestora, spun autorii, precizând că această tehnică ar putea contribui la furnizarea unui diagnostic rapid şi eficient pentru pacienţi.
„În prezent, este necesar un consult neurologic pentru a diagnostica sinucleopatiile. Cu toate acestea, folosind IP/RTQuIC, un internist generalist poate pune diagnosticul. Prin urmare, mai mulţi pacienţi cu sinucleinopatii pot fi diagnosticaţi cu precizie şi ar putea primi tratamentul adecvat într-un stadiu mai timpuriu", spune profesorul Hattori.
Potrivit autorilor, noul test IP/RT-QuIC poate avea multe aplicaţii viitoare ca biomarker pentru diagnosticarea precisă şi monitorizarea tratamentului bolilor neurodegenerative în studiile clinice.
