O echipă de medici-cercetători de la Clinica City of Hope, una dintre cele mai mari organizaţii de cercetare şi tratament al cancerului din Statele Unite, au constatat că persoanele cu cancer renal metastatic care au luat pe cale orală un produs bioterapeutic viu în timpul tratamentului cu imunoterapie şi inhibitori enzimatici de tirozin kinază au avut rezultate mai bune în evoluţia lor de sănătate.
Studiul de fază I a fost publicat vineri, în revista Nature Medicine.
Microorganismele din intestin modulează sistemul imunitar. Cercetătorii de la City of Hope sunt acum în discuţii cu reţeaua globală SWOG* de cercetare a cancerului pentru a proiecta un studiu de fază II/III în care să evalueze noua utilizare identificată de City of Hope a produsului bioterapeutic viu numit CBM588 şi modularea microbiomului la persoanele cu cancer avansat.
„Suntem primii (City of Hope) care demonstrăm capacitatea unui produs bacterian viu de a îmbunătăţi rezultatele clinice pentru pacienţii cu cancer renal trataţi cu imunoterapie. CBM588 ar putea fi interesant în tratamentul cancerului datorită potenţialului său de a spori eficacitatea tratamentului bazat pe inhibitori ai punctelor de control imunitar, de a îmbunătăţi rezultatele pacienţilor şi de a modula microbiomul intestinal în moduri benefice", a declarat într-un comunicat dr. Sumanta Pal, oncolog medical la City of Hope şi autor corespondent al noului studiu.
Dr. Pal, profesor şi vicepreşedinte al Departamentului de Oncologie Medicală şi Cercetare Terapeutică, de la City of Hope, va conduce viitorul studiu SWOG de fază II/III.
„Studiile clinice în curs şi mai mari au un rol cheie pentru a valida aceste beneficii şi a aborda provocările actuale. Dacă rezultatele pozitive observate în acest studiu de mici dimensiuni şi într-un studiu anterior cu nivolumab şi ipilimumab sunt confirmate, CBM588 ar putea deveni un supliment valoros în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, în special pentru pacienţii trataţi cu inhibitori ai punctelor de control imunitar".
Un procent estimat de 44% dintre pacienţii americani cu cancer au fost eligibili în 2018 pentru medicamente de tip inhibitori ai punctului de control, conform unui articol apărut în revista JAMA Network Open, care semnalează tendinţa de creştere a acestui procent.
În cadrul studiului monocentric, de fază I, 30 de persoane cu cancer renal metastatic au fost randomizate pentru a primi cabozantinib, un inhibitor al receptorului factorului de creştere endotelial vascular, şi imunoterapia ţintită nivolumab cu sau fără CBM588 ca tratament de primă linie.
Microbiomul intestinal al participanţilor a fost analizat prin intermediul probelor de scaun la început pentru o bază de referinţă şi apoi la 13 săptămâni de tratament.
City of Hope a acordat Osel o licenţă exclusivă la nivel mondial pentru proprietatea intelectuală privind utilizarea CBM588 pentru a spori eficacitatea inhibitorilor de punct de control utilizaţi pentru tratarea cancerului, inclusiv a carcinomului metastatic cu celule renale.
Oamenii de ştiinţă de la Osel şi Miyarisan Pharmaceutical, producătorul CBM588, au colaborat la acest studiu.
Până în prezent, numeroase studii privind cancerul pulmonar, melanomul şi cancerul renal metastatic, printre alte boli, au sugerat că, în ceea ce priveşte compoziţia microbiomului intestinal, acesta ar putea estima rezultatele imunoterapiei pentru pacienţii cu cancer.
Orientările actuale privind carcinomul metastatic cu celule renale (cancerul renal) recomandă ca pacienţii nou diagnosticaţi să primească fie o terapie cu inhibitor dual al punctului de control, fie o combinaţie de imunoterapie şi inhibitor de tirozin kinază, însă majoritatea pacienţilor prezintă în cele din urmă o progresie a bolii în timpul tratamentului.
Rezultatele pozitive ale pacienţilor nu durează de obicei, iar tratamentele ulterioare sunt mai degrabă paliative decât curative.
Astfel, medicii cercetători caută să combine strategiile actuale cu noi tratamente care nu introduc efecte secundare toxice, cum ar fi prin modularea microbiomului.
În cadrul studiului, cercetătorii de la City of Hope au observat o creştere a abundenţei genurilor Ruminococcaceae neclasificate, care a fost legată de îmbunătăţirea rezultatelor clinice cu inhibitori ai punctelor de control imunitar în studii recente.
Clostridium butyricum MIYAIRI 588, bacteria din CBM588, produce acid butiric, care este esenţial pentru sănătatea intestinală şi este un imunomodulator bine cunoscut.
„Deşi nu face încă parte din protocoalele standard de tratament al cancerului, modularea microbiomului este un domeniu de cercetare promiţător, cu potenţialul de a spori eficacitatea terapiilor împotriva cancerului, în special a imunoterapiilor", a precizat dr. Hedyeh Ebrahimi, cercetător postdoctoral în oncologie medicală la City of Hope şi primul autor al studiului.
Potrivit acestuia, aplicaţiile actuale sunt în primul rând în cadrul studiilor clinice, dar tot mai multe dovezi sugerează că intervenţiile bazate pe microbiom ar putea deveni în curând o componentă valoroasă a strategiilor de tratament al cancerului
City of Hope îşi accelerează cercetările privind legătura directă dintre un intestin sănătos şi eficacitatea terapiilor imune, cum ar fi terapia cu celule CAR T.
Programul său îmbunătăţit privind microbiomul se întinde de la cercetarea fundamentală la cea clinică şi include studierea rolului microbiomului intestinal în protejarea pacienţilor transplantaţi de complicaţiile întâmpinate în timpul recuperării medicale.
„Acest studiu demonstrează încă o dată că microbiomul are un rol important în eficacitatea şi toxicitatea imunoterapiei cancerului şi poate fi ţintit pentru a îmbunătăţi rezultatele", a declarat dr. Marcel van den Brink, preşedinte al Centrului naţional medical City of Hope.
Despre SWOG
Reţeaua SWOG de cercetare a cancerului este o comunitate globală de cercetare a cancerului care proiectează şi desfăşoară studii clinice finanţate din fonduri publice. Fondate în 1956, studiile SWOG au salvat mai mult de 3 milioane de ani de viaţă prin testarea de noi tratamente, noi strategii de prevenire şi noi modalităţi de îngrijire a celor care supravieţuiesc cancerului.
