Potrivit unei cercetări preclinice, publicate recent în revista Cell, cercetătorii de la Clinica americană, City of Hope, au descoperit că un nou tip de celulă imunitară din corpul uman, cunoscută ca fiind importantă pentru alergii şi alte răspunsuri imunitare, poate ataca şi cancerul.
Mai mult, aceste celule, numite celule limfoide înnăscute umane de tip 2 (ILC2s), pot fi înmulţite în afara organismului şi aplicate în număr mai mare pentru a învinge apărarea unei tumori şi a elimina celulele maligne în modele de şoareci cu cancer.
„Echipa de la City of Hope a identificat celulele ILC2 umane ca fiind un nou membru al familiei de celule capabile să ucidă direct toate tipurile de cancer, inclusiv cancerele de sânge şi tumorile solide", a declarat într-un comunicat, Jianhua Yu, profesor în cadrul departamentului de hematologie şi transplant de celule hematopoietice de la City of Hope şi autor principal al studiului.
Potrivit cercetătorilor americani de la City of Hope, în viitor, aceste celule ar putea fi fabricate, conservate prin congelare şi apoi administrate pacienţilor.
Spre deosebire de terapiile bazate pe celule T, cum ar fi celulele CAR T, care necesită utilizarea propriilor celule ale pacientului din cauza caracteristicilor lor specifice, ILC2s ar putea proveni de la donatori sănătoşi, prezentând o abordare terapeutică potenţială distinctă ca produs alogen şi „de serie".
ILC2. Credit: City of Hope
În cercetările anterioare, axate pe celule de şoarece, ILC2 nu s-au dovedit a fi promiţătoare atunci când au fost testate pentru abilităţile lor de distrugere a cancerului.
Cu toate acestea, în laboratoarele cu un grad ridicat de translaţie de la City of Hope, cercetătorii au acordat prioritate examinării celulelor umane şi au descoperit că ILC2s umane nu funcţionează la fel ca ILC2s de şoarece.
„În mod obişnuit, şoarecii sunt modele de încredere pentru a estima imunitatea umană, aşa că a fost o adevărată surpriză în domeniu să constatăm că ILC2 umane funcţionează ca ucigaşi direcţi ai cancerului, în timp ce omologii lor de şoarece nu", a declarat Michael Caligiuri, doctor în medicină, şi coautor principal al studiului şi, profesor la City of Hope în cadrul departamentului de hematologie şi transplant de celule hematopoietice.
„Este remarcabil faptul că ceva a evoluat atât de distinct în trecerea de la şoarece la om", a precizat el.
[ot-video] [/ot-video]
Celulele ILC2, aici în magenta, elimină liniile celulare de leucemie mieloidă acută (LMA), aici verzi. ILC2s au funcţionat, de asemenea, împotriva altor linii celulare de LMA, precum şi împotriva celulelor canceroase pancreatice, pulmonare şi cerebrale. Credit: City of Hope
Identificarea unei noi funcţii
Pentru a testa ILC2s umane, echipa a izolat mai întâi celulele dintr-o probă de sânge. Apoi, cercetătorii au dezvoltat o platformă nouă care, în patru săptămâni, poate înmulţi de 2.000 de ori ILC2s recoltate din organism.
În continuare, au injectat celulele ILC2 înmulţite extern în şoareci cărora li s-a grefat leucemie mieloidă acută umană (LMA) sau tumori solide, inclusiv cancer pancreatic, cancer pulmonar şi glioblastom.
Rezultatele au arătat că această populaţie de ILC2 poate distruge aceste tumori printr-un mecanism de distrugere a cancerului necunoscut anterior.
„O dovadă convingătoare şi directă a apărut atunci când am plasat o ILC2 şi o celulă tumorală împreună şi am constatat că celula tumorală a murit, dar celula ILC2 a supravieţuit", a explicat Yu. precizând că, acest lucru dovedeşte că ILC2 au ucis direct celula canceroasă, în absenţa prezenţei altor celule.
Ecxhipa spune că ILC2 nu trebuie să provină neapărat din propriile celule ale pacientului cu cancer, ceea ce înseamnă că ar putea exista posibilitatea de a recolta şi îngheţa celule ILC2 de la donatori sănătoşi pentru opţiunile de tratament.
Studierea celulelor ucigaşe
Echipa investighează de zeci de ani un alt tip de ucigaş al cancerului, numit celule ucigaşe naturale, sau celule NK, Yu fiind şi directorul fondator al Programului de cercetare în domeniul biologiei celulelor naturale ucigaşe la City of Hope, un lider naţional în acest domeniu.
Cercetătorii spun că ILC2 reprezintă acum un nou membru al familiei de celule efectoare imune citotoxice, alături de celulele NK şi celulele T CD8+, care ajută organismul să lupte împotriva cancerului.
Ei speră că vor fi capabili să valorifice puterea colectivă a acestor diferite celule ucigaşe pentru a lupta mai bine şi împotriva altor boli.
Întrucât studiul funcţiilor de ucidere a cancerului de către ILC2 este abia la început, rămân multe întrebări.
Acum că ştiu că aceste celule sunt ucigaşe, cercetătorii americani intenţionează să continue studiul acestor celule pentru a înţelege şi a învăţa mai multe despre ILC2 umane.
„Ne propunem să extindem cu adevărat aplicaţiile acestor descoperiri, potenţial dincolo de tratamentele împotriva cancerului", a declarat Yu, menţionând că ILC2s ar putea funcţiona chiar şi împotriva virusurilor, cum este şi cela care provoacă Covid-19.
Echipa a sărit deja cel puţin un obstacol pentru a duce ILC2 la studii clinice, şi anume acela de a avea o cantitate suficientă de produs pentru testare.
ILC2 sunt rare în organism, spun cercetătorii, găsindu-se în cel mai mare număr în plămâni, intestin şi piele. Echipa a desvoltat însă o platformă pentru a le creşte rapid.
„Trebuie să înmulţim aceste celule pentru testele clinice pe oameni şi unul dintre lucrurile interesante este că suntem pe drumul cel bun", a spus Caligiuri, adăugând că City of Hope are acces la facilităţi care pot produce aceste celule, putând accelera astfel descoperirile în studiile clinice viitoare.
