Într-un studiu publicat luni în revista Nature, o echipă de cercetători chinezi a demonstrat că glucoza din creier poate declanşa o toleranţă antifungică faţă de o anumită ciupercă ce cauzează meningita fungică. Abordarea cercetătorilor a identificat şi o cale de a îmbunătăţi tratamentul în această afecţiune.
Cryptococus neoformans, o ciupercă ce infectează creierul uman, este principala cauză a meningitei fungice şi cauzează aproximativ 180.000 de decese pe an.
Singurul medicament antifungic disponibil în prezent pentru tratarea acesteia este Amfotericina B.
În pofida acţiunii bactericide in vitro a Amfotericinei B împotriva C. neoformans, există o incidenţă ridicată a eşecului tratamentului şi a infecţiilor recurente în cazul meningitei criptococice, ale căror cauze sunt încă necunoscute.
Pentru a aborda această provocare medicală, cercetătorii de la Institutul de Microbiologie din cadrul Academiei de Ştiinţe din China au realizat un screening cu randament vizual ridicat şi au validat ţesuturi cerebrale prelevate de la şoareci şi lichid cefalorahidian uman pentru a explora efectul produs de sute de metaboliţi asupra interacţiunilor dintre C. neoformans şi Amfotericina B.
Astfel, ei au constatat că glucoza din creier determină toleranţa antifungică prin intermediul proteinei Mig1 din C. neoformans, care este un regulator al catabolizării glucozei.
Cercetătorii au descoperit că, la şoareci, Mig1 inhibă sinteza ergosterolului, un compus din membranele celulelor fungice, care este ţinta Amfotericinei B şi care stimulează producţia de inositol fosforil ceramidă, un alt compus din membranele celulelor fungice, care concurează cu Amfotericina B pentru ergosterol, limitând eficacitatea medicamentului.
Totodată, savanţii chinezi au descoperit că utilizarea unui inhibitor al inositol fosforil ceramidei alături de Amfotericina B ameliorează eficacitatea tratamentului împotriva meningitei criptococice la şoareci.
