O echipă de cercetători de la Universitatea din Cincinnati, Statele Unite, a evaluat adăugarea unui medicament de imunoterapie la regimul standard de îngrijire pentru cancerele de cap şi gât, rezultatul fiind o creştere a ratei de supravieţuire.
Vizarea punctului de control imunitar
Cercetătorii americani au adăugat medicamentul pembrolizumab la tratamentul standard de îngrijire al pacienţilor cu cancere de cap şi de gât. Pembrolizumab este un anticorp folosit în imunoterapie autorizat ca tratament pentru mai multe tipuri de cancer.
Medicamentul vizează o pereche de receptori care opresc sistemul imunitar din activitate după ce acesta şi-a făcut treaba şi a combătut agenţii patogeni care provoacă boli.
„Odată ce virusul sau infecţia este eliminată, organismul are o modalitate de a opri propriul sistem imunitar, de a-i spune că infecţia a dispărut şi este timpul să se oprească“, a explicat dr. Trisha Wise-Draper, profesor asociat de medicină în cadrul diviziei de hematologie şi oncologie şi director medical al centrului de cancer al UC, care a condus studiul.
Celulele tumorale au învăţat să suprasolicite receptorii care opresc sistemul imunitar, şi astfel, celulele imune nu mai pot recunoaşte celulele tumorale ca fiind obiecte străine pe care organismul ar trebui să le atace. Aici intervine medicamentul pembrolizumab, care blochează interacţiunea celulelor tumorale cu aceşti receptori şi menţine celulele imune în funcţiune pentru a ataca celulele canceroase aşa cum ar trebui să facă.
Medicamentul a fost dezvoltat ca tratament pentru mai multe tipuri de cancer şi a arătat succes în tratarea cancerelor de cap şi gât care s-au răspândit sau au recidivat. Raportările iniţiale arată o eficacitate la aproape 20% dintre pacienţii trataţi.
„Deşi suntem atenţi să folosim cuvântul vindecare, am înregistrat ceea ce noi numim răspunsuri durabile“, a declarat dr.Wise-Draper, care a explicat că acest lucru înseamnă că pacienţii au un răspuns bun la tratament pe o perioadă mult mai mare decât cea estimată iniţial, uneori de ani de zile.
„Este un progres imens faţă de chimioterapie, care a fost eficientă doar pentru nouă până la zece luni cel mult“, spune dr.Wise-Draper.
Ipoteza de lucru
Studiul clinic şi-a propus să vadă dacă medicamentul pembrolizumab ar putea funcţiona ca tratament iniţial care să prevină cancerul să recidiveze. Pacienţii cu cancer de cap şi gât, care sunt trataţi cu intervenţii chirurgicale standard, radioterapie şi eventual chimioterapie în cazul în care factorii de risc o justifică, văd că boala revine în aproape 30%-50% din timp, spune dr. Wise-Draper.
„În loc să aşteptăm putem încerca să împiedicăm cancerul să se întoarcă. Atunci când cancerul recidivează este mult mai greu de vindecat şi am avut multe eşecuri în aceste cazuri. Aşa că ne-am întrebat dacă am putea adăuga pembrolizumab ca imunoterapie pentru a scădea riscul de recidivă“.
Studiul a fost conceput şi pentru a afla de ce unii pacienţi răspund la pembrolizumab în timp ce alţii nu. Pentru a atinge acest obiectiv, cercetătorii au colectat probe de ţesut şi sânge înainte şi după administrarea medicamentului şi au analizat factorii care au contribuit la răspunsul pacienţilor la tratament.
Studiul clinic
Pacienţii înscrişi în studiu au primit o doză de medicament înainte de intervenţia chirurgicală şi au fost evaluaţi pentru starea de risc, fiind repartizaţi după operaţie în grupe cu risc intermediar şi cu risc ridicat. Un pacient a fost considerat cu risc ridicat dacă o parte a tumorii a rămas în organism după operaţie sau nu s-a aflat izolată în ganglionii limfatici.
Toţi pacienţii au continuat să primească pe lângă standardul adecvat de îngrijire (radioterapie pentru cei cu risc intermediar şi radioterapie şi chimioterapie pentru cei cu risc ridicat), alte şase doze de pembrolizumab, administrate după intervenţia chirurgicală.
Medicamentul a cauzat moartea tumorilor înainte de intervenţia chirurgicală la aproape 50% dintre pacienţi, un procent mai mare decât atunci când medicamentul a fost administrat pentru metastaze sau recidivă, spune dr. Wise-Draper.
„Am văzut că multe dintre tumori mureau chiar şi după prima doză de pembrolizumab. A fost destul de palpitant, pentru că procentul a fost mai mare decât ne aşteptam“, spune dr. Wise-Draper.
Procentul pacienţilor din grupul de risc intermediar înregistraţi fără boală la un an după tratament, care au fost trataţi doar cu radioterapie după intervenţia chirurgicală, a fost mai mic de 70%, în timp ce procentul pacienţilor la care s-a raportat supravieţuirea de un fără boală, care au fost trataţi cu radioterapie şi cu pembrolizumab, a fost mai mare de 95%.
„Am avut o îmbunătăţire uriaşă în acest sens, şi am văzut că pembrolizumab creşte cu siguranţă şansele de supravieţuire, cel puţin în comparaţie cu istoricul grupurilor de control“, spune dr. Wise-Draper.
În grupul de pacienţi la care medicamentul a început să ucidă tumora înainte de intervenţia chirurgicală s-a raportat un procent de 100% pentru supravieţuirea de un an fără boală.
Un predictor de încredere pentru pacienţii care cel mai probabil vor înregistra rezultate bune la tratament va ajuta la determinarea modului în care pot fi ajustate tratamentele pentru pacienţii care primesc o intervenţie chirurgicală, pembrolizumab, chimioterapie şi radioterapie şi nu răspund bine la tratament.
„Este într-adevăr direcţia în care se îndreaptă acum cercetarea în încercarea de a vedea care sunt aceşti biomarkeri între respondenţi şi nerespondenţi şi modul în care putem dezvolta terapii noi, mai bine direcţionate. Avem câţiva markeri identificaţi care ne vor ajuta să mergem mai departe, dar încă facem cercetări în acest sens“, explică dr. Wise-Draper.
Paşii următori
Cercetătorii de la Universitatea Harvard, care au efectuat un studiu similar cu cel al echipei de la UC, au obţinut un succes similar, iar rezultatele pozitive ale acestor studii îndreptăţesc începerea unui studiu clinic randomizat de fază III, spun specialiştii. Compania farmaceutică Merck este pe cale să efectueze un studiu randomizat şi va compara pacienţii care vor primi şi pembrolizumab pe lângă tratamentul standard de îngrijire, cu pacienţi care vor primi doar tratamentul standard de îngrijire.
„Va fi un studiu mult mai mare care va arăta dacă într-adevăr pembrolizumab produce cu adevărat beneficii acestui grup de pacienţi“, a precizat dr. Wise-Draper vorbind despre studiul Merck.
Studiul echipei de la UC, care vizează pembrolizumab ca tratament pentru cancerele de cap şi de gât, este în curs de desfăşurare, iar următoarea etapă de cercetare a fost concepută să arate cum pot fi personalizate tratamentele pentru fiecare pacient.
Caracteristicile tumorii şi biomarkerii care ar putea anticipa dacă un pacient va răspunde la un anumit tratament, pot fi analizate înainte de operaţia chirurgicală, pentru a putea fi puse la punct planuri de tratament mai specifice cu speranţa că acestea vor duce la obţinerea unor rezultate mai bune pentru pacienţi.
„A fost extrem de incitant să vedem că pacienţii au obţinut rezultate bune în acest studiu şi că rata de supravieţuire a crescut, cunoscând istoricul de supravieţuire, şi, în general, a fost grozav să avem un studiu de succes. Nu mă aşteptam ca multe dintre aceste progrese să se întâmple atât de repede în cariera mea, aşa că a fost un proces interesant pentru noi toţi. Să sperăm că vor urma şi altele“, spune dr. Wise-Draper.
În cazul în care medicamentul continuă să se dovedească sigur şi eficient, va fi o îmbunătăţire uriaşă în comparaţie cu standardul actual de îngrijire, care poate duce în continuare la o rată de recidivă de 50%. Există chiar şi posibilitatea ca pacienţii să nu mai aibă nevoie în planul lor de tratament de o intervenţie chirurgicală, a mai spus dr. Wise-Draper.
„Cu un tratament mai puţin toxic, poate am putea reduce morbiditatea intervenţiilor chirurgicale şi radioterapiei şi chimioterapiei“, a concluzionat cercetătoarea.
Dr. Wise-Draper este şi autoarea principală a lucrării care detaliază constatările studiului publicat recent în Clinical Cancer Research, o revistă a Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului.
