Oamenii de ştiinţă au reuşit să conserve neuronii motori superiori bolnavi, în cadrul unui studiu pe şoareci.
Neuronii bolnavi au o patologie în care proteinele se dezvoltă cu defecte de pliere şi devin toxice. În scleroza laterală amiotrofică (SLA), neuronii motori superiori, care iniţiază mişcarea, se degenerează. Celulele care, în mod normal sunt de susţinere, atacă neuronii bolnavi şi îi distrug. Această patologie apare în 90% din creierele pacienţilor cu SLA, precum şi în cazul demenţei frontotemporale şi a bolii Alzheimer.
Oamenii de ştiinţă de la Northwestern Medicine, din Statele Unite, au descoperit două modalităţi de a conserva neuronii motori superiori bolnavi, care în mod normal ar fi distruşi în SLA, într-un studiu efectuat pe şoareci.
Aceşti neuroni au o patologie, cunoscută drept patologia TDP-43, în care proteinele agregate în interiorul celulei se pliază greşit şi devin toxice pentru neuron.
Acest lucru se întâmplă în aproximativ 90% din creierul tuturor pacienţilor cu SLA şi este una dintre cele mai frecvente probleme în bolile neurodegenerative, detectată şi în creierul pacienţilor cu demenţă frontotemporală şi cu boala Alzheimer.
Atunci când există o patologie TDP-43, aceasta activează astrocitele şi microglia - două tipuri de celule care odată erau considerate de sprijin, dar care acum devin dăunătoare, atacând şi distrugând neuronii bolnavi din creier.
„Atunci când astrocitele şi microglia mănâncă neuronii motori bolnavi, aceştia dispar pentru totdeauna, iar fereastra de oportunitate pentru îmbunătăţirea sănătăţii lor este pierdută”, a declarat cercetătorul principal, Hande Ozdinler, profesor asociat de neurologie la facultatea de medicină Feinberg, a universităţii Northwestern.
Potrivit acestuia, nu există cale de întoarcere de la neurodegenerare atunci când neuronii sunt distruşi de astrocite şi microglia.
„Asta este o problemă majoră în SLA şi în alte boli neurodegenerative şi unul dintre motivele pentru care boala progresează rapid. În mod normal, această progresie rapidă este corelată cu activarea astrocitelor şi a microgliilor. Trebuie să găsim modalităţi de a le controla”.
În două noi studii, echipa a identificat două modalităţi independente de a reduce distrugerea neuronilor motori superiori care sunt afectaţi de patologia TDP-43 în SLA prin controlul astrocitelor şi microgliilor dezlănţuite.
Ei au descoperit că o abordare de terapie genică şi un tratament cu molecule mici sunt ambele eficiente în modelele de şoareci cu patologie TDP-43. Livrarea genetică a factorului de creştere a hepatocitelor (HGF) calmează astrocitele din creier.
Studiul a fost publicat vineri, în Nature Gene Therapy.
Oamenii de ştiinţă de la Northwestern au descoperit, de asemenea, că atunci când integritatea mitocondriilor (producătorul de energie pentru celulă) este îmbunătăţită în interiorul neuronilor bolnavi, astrocitele încetează să le mai atace.
Cercetătorii au hrănit modelele de şoareci de SLA TDP-43 cu compusul SBT-272, care se leagă şi repară membrana mitocondrială interioară. Acest lucru o împiedică să se rupă sau să devină permeabilă, un fenomen care este observat pe scară largă în neuronii bolnavi în SLA şi în alte boli neurodegenerative.
„Am început să administrăm SBT-272 la şoareci, atunci când aceştia au început să prezinte simptome de SLA, adică atunci când mitocondriile erau deja defecte”, expliucă Ozdinler. Potrivit acestuia, compusul a ajutat la repararea daunelor mitocondriale, reducând impactul patologiei TDP-43.
„Cel mai important, astrocitele şi microglia au încetat să mai atace. Acest lucru se reflectă apoi asupra sănătăţii neuronale”, spune Ozdinler.
Această descoperire despre modul de îmbunătăţire a sănătăţii mitocondriale a fost publicată în Neurobiology of Disease.
În continuare, cercetătorii îşi propun dezvoltarea unor tratamente combinate pentru a depăşi boli complexe precum SLA.
„Credem că o combinaţie de tratamente ar funcţiona mult mai bine şi ne-ar aduce mult mai aproape de un tratament curativ, deoarece trebuie să facem două lucruri în acelaşi timp: (1) să îmbunătăţim sănătatea neuronilor motori superiori bolnavi; şi (2) să diminuăm efectele dăunătoare ale astrocitelor şi microgliilor care îi ucid”, au concluzionat autorii.
