Celulele canceroase au un nivel crescut de plasticitate care le permite să se transforme în alte tipuri de celule pentru a supravieţui tratamentului oncologic, a descoperit recent o echipă de cercetători americani.
Cercetătorii de la Northwestern Medicine dezvăluie noi perspective asupra modului în care celulele canceroase îşi pot schimba forma prin „comutatoarele” fenotipice pentru a facilita creşterea tumorii şi rezistenţa la tratament în cancerul pulmonar cu celule mici, conform descoperirilor publicate în Science Advances.
„Acest cancer se poate modifica sau transforma în mod substanţial, utilizând cel puţin trei tipuri de celule distincte sau mecanisme de dezvoltare”, explică dr. Mohamed Abazeed, profesor de radioterapie oncologică şi autor principal al studiului.
Potrivit acestuia, standardul actual de terapii de îngrijire pentru această tumoră vizează în principal subtipul de celule neuroendocrine, dând răgaz celorlate tipuri de celule să se modifice şi să repopuleze rapid tumora după oprirea terapiei.
Se estimează că 15% din toate cazurile de cancer pulmonar diagnosticate la nivel mondial sunt carcinoame pulmonare cu celule mici.
Cancerul se dezvoltă de obicei la pacienţii cu un istoric semnificativ de consum de tutun şi are o rată de supravieţuire la 5 ani de doar 6%, majoritatea pacienţilor decedând din cauza bolii în decurs de un an de la diagnostic.
În timp ce majoritatea pacienţilor răspund la terapia de primă linie, care include adesea o abordare combinată de chimioterapie şi radioterapie, mulţi vor recidiva. Necesitatea unor terapii ţintite mai eficiente este urgentă, potrivit cercetătorilor, dar progresul a rămas lent.
„Boala este agresivă, cu progrese foarte mici în ultimele patru decenii. De asemenea, nu este uşor de îndepărtat prin intervenţie chirurgicală, astfel încât colectarea de probe de cercetare pentru studii investigative este destul de dificilă”, precizează dr. Abazeed, care este şi membru al Centrului de cancer al universităţii Northwestern.
Mai recent, oamenii de ştiinţă au început să dezvolte cu succes modele de xenogrefe ale carcinomului pulmonar cu celule mici derivate de la pacient, care permit investigaţii suplimentare. În studiul actual, echipa a studiat profilurile a peste 60 dintre aceste modele folosind mai multe platforme omice.
În aceste probe, anchetatorii au descoperit că celulele canceroase au fost substanţial mai eterogene decât se aprecia anterior, sugerând că unele dintre liniile de celule canceroase mai frecvent utilizate ar fi putut evolua în tipuri de celule mai discrete.
Cercetătorii au folosit, de asemenea, microscopia de înaltă rezoluţie pentru a observa când celulele canceroase se transformă în diferite tipuri de celule.
Mai mult, ei au descoperit că celulele conţineau un nivel ridicat de plasticitate, permiţându-le să se transforme în diferite tipuri de celule pentru a atinge „echilibrul stării celulare” şi a promova creşterea tumorii şi rezistenţa la tratament.
„Tot ce trebuie cancerul să facă este să menţină o proporţie din tipurile de celule care sunt rezistente la chimioterapie şi, odată ce chimioterapia este oprită, atunci se poate transforma înapoi şi se poate repopula foarte repede tumora”, explică medicul.
Folosind medicamente cu ţintă epigenetică, cercetatorii au identificat şi mecanisme necunoscute anterior care ajută celulele canceroase să-şi schimbe programarea epigenetică. În plus, ţintirea acestor „comutatoare” cu ajutorul medicamentelor epigenetice ar putea încetini creşterea tumorii sau ar putea opri recidiva cancerului, a mai precizat dr. Abazeed.
„Există un set coordonat de evenimente care au loc în timpul acestor schimbări a unor tipuri de celule şi cred că înţelegerea momentului exact când se produc aceste modificări şi a cascadei moleculare care duce la aceste tranziţii va dezvălui câteva perspective fundamentale asupra transformării anumitor tipuri de celule în cancer şi nu numai”, a mai precizat medicul.
