Blocarea unui factor molecular recent descoperit în retinoblastom, cel mai frecvent cancer de ochi la copii, ucide celulele canceroase.
În ciuda deceniilor de progrese medicale, copiii care dezvoltă retinoblastom, cea mai frecventă tumoră pediatrică malignă, îşi pierd adesea vederea sau un ochi din cauza lipsei de terapii specifice, direcţionate, şi a puţinelor cunoştinţe despre acest cancer, la nivelul proceselor moleculare.
Într-un studiu recent, cercetătorii de la UT Southwestern şi de la Universitatea din Miami, Statele Unite, au descoperit că o moleculă - receptorul de estrogen gamma, ESRRG - devine hiperactiv şi promovează supravieţuirea celulelor tumorale în retinoblastom.
Blocarea ESRRG, a raportat echipa în Science Advances, ucide celulele retinoblastomului.
„Descoperirea noastră ar putea duce la noi tratamente inovatoare pentru acest cancer care profită de această dependenţă a retinoblastomului de ESRRG”, a spus liderul studiului, dr. J. William Harbour, preşedinte şi profesor de oftalmologie la UT Southwestern.
Retinoblastomul este un cancer rar care afectează retina - ţesutul din spatele ochiului care primeşte lumină şi o transformă în semnale direcţionate către creier.
Cel mai adesea retinoblastomul este diagnosticat la copiii sub 2 ani şi a fost asociat cu mutaţii ale genei RB1.
În prezent nu există terapii specifice, ţintite şi medicii se bazează pe medicamente de chimioterapie cu spectru larg, care prezintă numeroase efecte secundare şi toxicităţi.
În noul studiu, dr. Harbour şi colegii săi au analizat genele şi proteinele din celulele tumorale de la 103 pacienţi cu retinoblastom, reprezentând cea mai mare analiză de secvenţiere a tumorilor retinoblastomului raportată până în prezent.
În timp ce, 94% dintre tumori conţineau mutaţii RB1, multe conţineau şi alte gene modificate. Când oamenii de ştiinţă au analizat celelalte mutaţii, au descoperit că multe erau implicate în aceeaşi cale de semnalizare în interiorul celulelor: o reţea moleculară care reglează ESRRG.
Se ştie că ESRRG joacă un rol în dezvoltarea timpurie a retinei şi a altor componente ale sistemului nervos, dar nu a mai fost niciodată asociat cu retinoblastomul.Echipa a continuat să arate că RB1 frânează ESRRG în celulele retiniene normale.
Însă, în celulele retiniene care s-au transformat în retinoblastom, ESRRG devine activat şi ajută la menţinerea celulelor în viaţă şi la proliferarea acestora, chiar şi atunci când nivelul de oxigen scade, un semnal care, în mod normal, ucide celulele sănătoase.
Blocarea ESRRG determină moartea celulelor în aceste condiţii de oxigen scăzut, care sunt comune în tumorile cu creştere rapidă şi în interiorul ochiului.
„Am descoperit că atunci când celulele pierd RB1, este eliberat ESRRG pentru a permite creşterea continuă a tumorii în ciuda condiţiilor de oxigen scăzut”, a spus dr. Harbour.
Sunt necesare mai multe studii pentru a demonstra că medicamentele care vizează ESRRG ar putea fi utilizate la oameni pentru a trata retinoblastomul, dar rezultatele sunt încurajatoare, spun cercetătorii.
„Retinoblastomul este cel mai frecvent cancer de ochi la copii şi este extraordinar să avem în sfârşit o ţintă potenţială de medicamente”, a mai spus doctorul.
