Administrarea de medicamente pe bază de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) a fost asociată cu insuficienţa mitrală severă care trebuie tratată cu intervenţii chirurgicale la o vârstă mai scăzută.
Serotonina poate afecta valva mitrală a inimii şi poate accelera o afecţiune cardiacă cunoscută sub numele de insuficienţă mitrală degenerativă (DMR), potrivit unui nou studiu condus de cercetătorii de la departamentul de chirurgie al universităţii Columbia, în colaborare cu spitalul de copii din Philadelphia (CHOP), universitatea din Pennsylvania şi Institutul Inimii Valley Hospital, din Statele Unite.
Rezultatele studiului multicentric au fost publicate în ianuarie, în Science Translational Medicine.
Regurgitarea mitrală degenerativă
Insuficienţa mitrală degenerativă este unul dintre cele mai frecvente tipuri de boală valvulară cardiacă. Valva mitrală este situată între atriul stâng şi ventriculul stâng al inimii. Se închide etanş când inima se contractă pentru a preveni scurgerea sângelui înapoi în atriul stâng.
În DMR, forma valvei mitrale devine distorsionată, împiedicând închiderea completă. Acest lucru permite sângelui să se scurgă înapoi către plămâni (regurgitaţie), limitând cantitatea de sânge bogat în oxigen care se deplasează prin inimă către restul corpului.
Ca rezultat, DMR poate provoca simptome precum oboseala şi dificultăţi de respiraţie. Din cauza eficienţei reduse în circulaţie, inima trebuie să lucreze mai mult, ceea ce în timp provoacă leziuni permanente, şi poate duce la o serie de probleme cardiace grave şi care pun viaţa în pericol, inclusiv fibrilaţia atrială şi insuficienţa cardiacă.
În prezent, nu există niciun tratament pentru degenerarea valvei mitrale. „Anumite medicamente pot ameliora simptomele şi pot preveni complicaţiile, dar nu tratează valva mitrală”, spune doctorul Giovanni Ferrari directorul ştiinţific al programului de cercetare cardiotoracică de la Columbia.
„Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenţie chirurgicală pentru repararea sau înlocuirea valvei”, spune el.
Rolul serotoninei
Serotonina joacă un rol într-o gamă largă de funcţii ale corpului, inclusiv starea emoţională, digestia, somnul, memoria şi coagularea sângelui. Ca neurotransmiţător, serotonina ajută creierul să regleze starea de spirit; nivelurile mai scăzute de serotonină sunt asociate cu anxietatea şi depresia.
Serotonina se leagă de receptori specifici de pe suprafaţa unei celule, trimiţând un semnal celulei să acţioneze în consecinţă. O proteină cunoscută sub numele de transportor al serotoninei (SERT sau 5-HTT) aduce serotonina în celulă pentru a fi reabsorbită şi reciclată, proces cunoscut sub numele de recaptare a serotoninei.
Medicamentele numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) se leagă de SERT pentru a reduce recaptarea serotoninei, permiţându-i să rămână disponibilă pentru perioade mai lungi. Această disponibilitate crescută a serotoninei poate ajuta la îmbunătăţirea simptomelor tulburărilor de dispoziţie. ISRS sunt unele dintre cele mai prescrise tipuri de antidepresive şi includ medicamente precum fluoxetina (Prozac) şi sertralina (Zoloft).
Rezultatele studiului
Studiul a examinat datele clinice de la peste 9.000 de pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală de reparare sau înlocuire a valvei pentru DMR şi a evaluat 100 de biopsii de valvă mitrală. „Studiind datele acestor pacienţi, am descoperit că administrarea de ISRS a fost asociată cu insuficienţa mitrală severă care trebuia tratată cu intervenţii chirurgicale la o vârstă mai mică decât pentru pacienţii care nu iau ISRS”, spune dr. Ferrari.
Cercetătorii au studiat, de asemenea, modele de şoareci in vivo folosind şoareci transgenici lipsiţi de gena SERT şi şoareci normali. Ei au descoperit că şoarecii fără genă SERT au dezvoltat valve mitrale mai groase şi că şoarecii normali trataţi cu doze mari de ISRS au dezvoltat şi ei valve mitrale îngroşate.
Folosind analiza genetică, cercetătorii au identificat variante genetice în regiunea genei SERT 5-HTTLPR care afectează activitatea SERT. Ei au descoperit că o variantă „lungă” a 5-HTTLPR face SERT mai puţin activă în celulele valvei mitrale, mai ales când există două copii (una maternă şi una paternă). Pacienţii cu DMR cu varianta „lung-lung” au avut nevoie de o intervenţie chirurgicală de valvă mitrală mai des decât cei cu alte variante.
Celulele valvei mitrale de la pacienţii cu DMR cu varianta „lung-lung” au fost mai predispuse să reacţioneze la serotonină producând mai mult colagen, şi schimbând, astfel, forma valvei mitrale. În plus, celulele valvei mitrale cu varianta „lung-lung” a 5-HTTLPR au fost mai sensibile la fluoxetină decât cele cu alte variante.
Implicaţii pentru pacienţii cu boală de valvă mitrală
Studiul indică faptul că pentru pacienţii cu DMR cu varianta „lung-lung”, administrarea de ISRS scade activitatea SERT în valva mitrală. Cercetătorii sugerează testarea pacienţilor cu DMR pentru o potenţială activitate SERT scăzută prin genotiparea lor pentru 5-HTTLPR, care poate fi determinată cu uşurinţă dintr-o probă de ADN obţinută din sânge sau dintr-un tampon bucal.
„Evaluarea pacienţilor cu DMR pentru activitatea SERT scăzută poate ajuta la identificarea pacienţilor care ar putea avea nevoie mai devreme de o intervenţie chirurgicală a valvei mitrale”, spune dr. Ferrari. „Repararea promptă a unei supape mitrale care este foarte permeabilă ar proteja inima şi ar putea preveni insuficienţa cardiacă congestivă”, a precizat medicul.
Cercetătorii nu au găsit un efect negativ cu dozele normale de ISRS sau varianta „lung-lung” în celulele valvelor mitrale umane sănătoase.
„O valvă mitrală sănătoasă poate suporta probabil o activitate SERT scăzută fără a se deforma”, crede dr. Ferrari. „Este puţin probabil ca SERT scăzut să poată provoca degenerarea valvei mitrale de la sine. ISRS sunt în general sigure pentru majoritatea pacienţilor. Odată ce valva mitrală a început să degenereze, poate fi mai susceptibilă la serotonină şi la o activitate SERT scăzută”, a spus el.
Cercetările viitoare ar putea determina dacă pacienţii cu DMR care răspund bine la ISRS ar trebui să fie consultaţi medical în mod regulat pentru a evalua progresia degenerescentei mitrale, şi dacă pacienţii cu DMR care nu răspund bine la ISRS ar trebui să ia în considerare trecerea la alte tipuri de antidepresive şi nu la mărirea dozei.
